[发明专利]异亚丙基莽草酸粉针剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种单体化合物的粉针剂，特别涉及异亚丙基莽草酸的粉针剂及其制备方法。

背景技术

莽草酸(Shikmicacid，SA-1，)，为中草药木兰科八角属多种植物果实中含有的药效成分，其来源由八角科多蕊红茴香Illiciumhenrvivar.multistamineum的果实及角属其它植物的成熟果实经甲醇等溶剂提取，精制而成。其分子式为C₇H₁₀O₅，分子量为174.15。近年来，对血栓形成机制的研究及抗血栓药物的开发深受各国医药界的关注，并已有部分有效化合物处于临床和临床前研究阶段。

异亚丙基莽草酸(3，4-oxo-isopropylidene-shikimic acid，ISA)是从中药木兰科植物八角茴香(Fructus Anisi stellati)中提取的有效成分莽草酸的活性衍生物之一，中文名：3，4-0-异亚丙基莽草酸，分子式及分子量：C10H1405,214，化学名：3，4-0-异亚丙基莽草酸英文化学名：3，4-oxo-isopropylidene-shikimic acid。异亚丙基莽草酸用于治疗脑血栓、脑梗塞及抗血栓。

异亚丙基莽草酸主要用于血栓性疾病的治疗，在血栓性疾病的治疗中，采用非血管给药存在着吸收等过程，使得进入血液的药物浓度降低，加之异亚丙基莽草酸不稳定，故在制备口服制剂时，还存在着在胃中易分解的问题。由于异亚丙基莽草酸不稳定的特点，制备注射制剂存在更大的困难。

发明内容

本发明一个目的在于公开一种具有高稳定性的3，4-0-异亚丙基莽草酸的粉针剂。

本发明另一个目的在于公开一种具有高稳定性的3，4-0-异亚丙基莽草酸的粉针剂的制备方法。

本发明第一个目的是通过如下技术方案实现的：

一种3，4-0-异亚丙基莽草酸的粉针剂，由如下重量比的原料及注射用水制成：

3，4-0-异亚丙基莽草酸10重量份  氢氧化钠2-5重量份

磷酸二氢钠7-10重量份  磷酸氢二钠3-6重量份

注射用水100-1000重量份。

所述3，4-0-异亚丙基莽草酸的粉针剂由如下优选重量比的原料制成：

3，4-0-异亚丙基莽草酸10重量份  氢氧化钠2.37重量份

磷酸二氢钠8.44重量份  磷酸氢二钠4.6重量份

注射用水300-900重量份。

本发明所述的3，4-0-异亚丙基莽草酸的粉针剂，是由如下方法制备的：

取3，4-0-异亚丙基莽草酸10重量份，加注射用水溶解，按组方量加入氢氧化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠，110-140℃压力条件为0.2-1.4kg/cm²灭菌20-50分钟，微孔滤膜过滤后超滤，超滤液冷冻干燥。

所述灭菌条件优选：121℃热压(0.7kg/cm²)，30分钟；

所述冷冻干燥的方法为：在冷冻干燥箱中，冻至-35℃以下，保温3小时；开启真空泵，进入升华阶段，升华的最高温度控制在-14℃以下；待冰晶完全消失后，转入干燥阶段，最高温度不超过35℃。其中干燥温度最佳为30℃。

本发明第二个目的是通过如下技术方案实现的：

一种具有高稳定性的3，4-0-异亚丙基莽草酸的粉针剂的制备方法，该方法包括如下步骤：

取3，4-0-异亚丙基莽草酸10重量份，加注射用水100-1000重量份溶解，调节pH值5以上，在温度条件为110-140℃、压力条件为：0.2-1.4kg/cm²灭菌20-50分钟，微孔滤膜过滤后超滤，超滤液冷冻干燥。

所述pH值优选5-8；pH值最优选7；

所述灭菌条件优选121℃热压(0.7kg/cm²)，30分钟；

所述冷冻干燥的方法为：在冷冻干燥箱中，冻至-35℃以下，保温3小时；开启真空泵，进入升华阶段，升华的最高温度控制在-14℃以下；待冰晶完全消失后，转入干燥阶段，最高温度不超过35℃。其中干燥温度最佳为30℃。