[发明专利]一种载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡试剂及其制备方法

权利要求书

1、一种载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡试剂，其特征是，由类脂双分子层薄膜包裹生物惰性气体构成，10-羟基喜树碱包封于双分子层中，类脂双分子层薄膜以下重量份配比的原料制得：10-羟基喜树碱2～3份，磷脂混合物7～9份，非离子表面活性剂0.1～0.5份。

2、根据权利要求1所述的一种载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡试剂，其特征是，所述载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡粒径范围为0.5～6μm。

3、根据权利要求2所述的一种载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡试剂，其特征是，所述载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡粒径范围为1.3～2.8μm。

4、根据权利要求1所述的一种载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡试剂，其特征是，所述的磷脂混合物包括以下重量份配比的A和B：5～7份A和1.5～2份B，其中A为1，2-二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱和双肉豆蔻磷脂酰胆碱中的一种，B为1，2-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇5000-1，2-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇2000-1，2-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、1，2-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺中的一种。

5、根据权利要求4所述的一种载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡试剂，其特征是，所述的磷脂混合物还包括0.5～1份C，其中C为1，2-二棕榈酰磷脂酸和1，2-二棕榈酰磷脂酸中的一种。

6、根据权利要求1所述的一种载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡试剂，其特征是，所述的生物惰性气体为全氟丙烷；所述的非离子表面活性剂为婆洛沙姆或者吐温80。

7、权利要求1所述的载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡试剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)将质量份配比10-羟基喜树碱2～3份、磷脂混合物7～9份、非离子表面活性剂0.1～0.5份与400～600份溶液D混合，加热15～30分钟，使其分散形成药物、磷脂混悬液；

(2)将上述脂质混悬液经灭菌处理后分配至容量为1.5ml的管形瓶中；以全氟丙烷气体置换管形瓶上方空气后进行密封，每支管形瓶上方气体体积为0.5～1ml；

(3)将管形瓶转移至机械振荡仪振荡，即制得载10-羟基喜树碱脂质超声微泡悬浮液，所得的悬浮液即为所述的载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡试剂；

步骤(1)中所说的溶液D为磷酸盐缓冲液与非水溶剂的混合液、生理盐水与非水溶剂的混合液、糖类与非水溶剂的混合液或醇类与非水溶剂的混合液。磷酸盐缓冲液、生理盐水、糖类或醇类溶液与非水溶剂的体积比为9～10∶1。

8、根据权利要求7所述的载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡试剂的制备方法，其特征是，所述的非水溶剂为丙二醇、丙三醇或两者的混合物。

9、根据权利要求7所述的载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡试剂的制备方法，其特征是，步骤(1)中加热是温度为40～70℃下加热。

10、根据权利要求7所述的载10-羟基喜树碱的脂质超声微泡试剂的制备方法，其特征是，步骤(3)中机械振荡仪转速为3000～4500转/分钟，振荡时间为30～60秒。