[发明专利]4,5-二取代苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮、-酮、-酮肟类衍生物及其用途

权利要求书

1.4,5-二取代苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮、-酮、-酮肟类衍生物，其特征在于：其结构式如下：

                                                 

X为S、O、N-OR，其中，R为氢、C₁～C₆烷基；

R₁～R₄为氢、甲氧基或者相邻的两个取代基为-OCH₂O-从而构成五元环，或者相邻的两个取代基为-CH=CH-CH=CH-从而构成六元环；

R₅～R₈为氢、甲氧基、硝基、氨基、羟基或卤素原子；

其前提条件是：

R₁～R₈不同时为氢；

假如X为S，R₂、R₆同为甲氧基，则R₁、R₃～R₅、R₇、R₈不代表氢；

假如X为S，R₂、R₄同为甲氧基，则R₁、R₃、R₅～R₈不代表氢；

假如X为S，R₂为甲氧基，R₅、R₆同为氟原子，则R₁、R₃、R₄、R₇、R₈不代表氢；

假如X为S，R₆为羟基，则R₁～R₅、R₇、R₈不代表氢。

 2. 权利要求1所述的4,5-二取代苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮、-酮、-酮肟类衍生物所形成的在药学上可接受的无毒盐。

3、根据权利要求2所述的4,5-二取代苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮、-酮、-酮肟类衍生物的无毒盐，其特征在于：所形成的在药学上可接受的无毒盐为该衍生物与酸所形成的盐。

4、根据权利要求3所述的4,5-二取代苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮、-酮、-酮肟类衍生物的无毒盐，其特征在于：其中所述的酸选自盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸的无机酸或选自乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、苹果酸的有机酸。

5、4,5-二取代苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮、-酮、-酮肟类衍生物，选自：

 

。

6、权利要求1所述的4,5-二取代苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮、-酮、-酮肟类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

7、一种如权利要求1所述的4,5-二取代苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮类衍生物的制备方法，其特征在于：按照以下两条反应路线合成得到：

路线A：

 

 将3-氧代-2,3-二取代苯基丙酸乙酯原料a溶解于甲苯中，加入4-6当量五硫化二磷，在110℃回流反应4小时，反应完毕后，冷却至室温，减压蒸除甲苯后加入水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，分出有机层并用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂后，经柱层析分离得到产物1，收率40-70％，R₁～R₈定义如权利要求1所述；

路线B：

将1,2-取代苯基-1-丙烯原料b和4-6当量硫粉加入反应瓶中，在160-200℃下反应40分钟，反应完毕后，冷却至室温，加入水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，分出有机层并用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂后，得到粗品，经柱层析分离得到产物1，收率20-40％，R₁～R₈定义如权利要求1所述。

8、一种如权利要求1所述的4,5-二取代苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-酮类衍生物的制备方法，其特征在于：按照如下路线合成得到： 

 

将0.06-0.08毫摩尔4,5-二取代苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮类衍生物1溶于10mL四氢呋喃中，加入1-2当量高锰酸钾，室温搅拌反应24小时，反应完毕后，过滤，滤液减压蒸除溶剂，得到粗品，经柱层析分离得到产物2，收率70-90％，或使用乙酸汞作为氧化剂完成此反应，R₁～R₈定义如权利要求1所述。

9、一种如权利要求1所述的4,5-二取代苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-酮肟类衍生物的制备方法，其特征在于：按照如下路线合成得到：

将0.08-0.12毫摩尔4,5-二取代苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮类衍生物1溶于乙醇8mL中，加入1-3当量羟胺盐酸盐或O-甲基羟胺盐和2-6当量乙酸钠，搅拌回流反应12小时左右，反应完毕后，冷却至室温，蒸除溶剂后，加水溶解，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，分出有机层并用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂后，得到粗品，经柱层析分离得到产物3，收率65-85％，R为氢或甲基、R₁～R₈定义如权利要求1所述。