[发明专利]杂环化合物和它们的使用方法

说明书

本申请为2002年11月20日提交的、发明名称为“杂环化合物和它们的使用方法”的PCT申请PCT/EP2002/013025的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2004年5月20日，申请号为02823065.5。 

技术领域

本发明涉及杂环化合物、含有它们的药用组合物以及它们用于治疗与维甲类受体(RXR)和具有三个亚型PPARα、PPARδ和PPARγ的过氧化物酶体增生剂激活受体(PPAR)家族相关的疾病的方法。 

发明内容

一方面，本发明提供了下式化合物、它们的药学上可接受的盐、它们的光学异构体或它们的光学异构体的混合物： 

其中 

L为基团，其中R₁为氢、任选取代的烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或环烷基； 

R₂为氢、羟基、任选取代的烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳基氧基、芳烷氧基、烷硫基、芳硫基或芳烷硫基； 

R₃为氢或芳基；或者 

R₂和R₃一起形成亚烷基，并且与它们连接的碳原子一起形成5-至7-元环；

n为0或为1或2的整数； 

Y为氢；或者 

Y和R₂与它们连接的碳原子一起形成键，前提是n为1； 

R₄为氢；或者 

R₄和Y与它们连接的碳原子一起形成键，前提是n为1，且R₂和R₃与它们连接的碳原子一起形成键；或者 

L为基团，其中R₁为氢、任选取代的烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或环烷基； 

R”为氢、任选取代的烷基、烷氧基或卤素； 

m为1或2的整数； 

Y为氢； 

R₄为氢；或者 

R₄和Y与它们连接的碳原子一起形成键，前提是m为1； 

R和R’独立为氢、卤素、任选取代的烷基、烷氧基、芳烷基或杂芳烷基；或者 

R和R’一起形成亚甲二氧基，前提是R和R’与彼此相邻的碳原子相连；或者 

R和R’与它们连接的碳原子一起形成任选取代的5-或6-元芳环或杂芳环，前提是R和R’与彼此相邻的碳原子相连；或者 

R-C和R’-C可以分别独立被氮取代； 

X为-Z-(CH₂)_p-Q-W，其中Z为键、O、S、S(O)、S(O)₂、-C(O)-或-C(O)NR₅-，其中 

R₅为氢、烷基或芳烷基； 

p为1至8的整数； 

Q为键，前提是当p为1，Z不是键；或者 

Q为-O(CH₂)_r-或-S(CH₂)_r-，其中r为0或1至8的整数；或者

Q为-O(CH₂)_1-8O-、-S(CH₂)_1-8O-、-S(CH₂)_1-8S-、-C(O)-或-C(O)NR₆-，其中R₆为氢、任选取代的烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基；或者 

Q为-NR₆-、-NR₅C(O)-、-NR₅C(O)NH-或-NR₅C(O)O-，前提是p不是1； 

W为环烷基、芳基、杂环基、芳烷基或杂芳烷基；或者 

W和R₆与它们连接的氮原子一起形成8-至12-元双环，该双环可以被任选取代或可以包含另一个选自氧、氮和硫的杂原子。