[发明专利]水溶性葛根素衍生物及其制备方法与用途

权利要求书

1.下述通式（I）葛根素衍生物：

R₁、R₂分别选自氢、-P(=O)(OM)₂、-S(=O)₂(OM)，但R₁、R₂不同时为氢，R₃、R₄、 R₅、R₆为氢；

其中：

M代表氢、金属阳离子或者氨基。

2.根据权利要求1所述的葛根素衍生物，其中M代表氢或者Na⁺，K⁺，1/2Mg²⁺，1/2Ca²⁺， 1/2Zn²⁺或者氨基。

3.下述通式（II）葛根素衍生物：

R₃、R₄、R₅、R₆为氢；

其中：

X和Y分别选自O，NH或S；

W和Z分别选自PO3M2，SO3M；

R₈、R₉、R₁₀、R₁₁分别选自氢，C-C6的烷基，C-C6的烯基-；

M代表氢、金属阳离子或者氨基。

4.根据权利要求3所述的葛根素衍生物，其中M代表氢或者Na⁺，K⁺，1/2Mg²⁺，1/2Ca²⁺， 1/2Zn²⁺或者氨基。

5.一种葛根素磷酸盐、磺酸盐或葛根素甲氧基磷酸盐的制备方法，包括以下步骤：

1）葛根素在吡啶溶剂中与乙酸酐反应，成生乙酰基葛根素；

2）乙酰基葛根素在弱碱性条件下，进行选择性酚羟基的水解，获得部分乙酰基保护的 葛根素；

3）在吡啶条件下部分乙酰基保护的葛根素与三氯氧磷或者三氧化硫吡啶反应，将酚羟 基磷酸化或磺酸化；获得相应的葛根素磷酸盐或磺酸盐；；或者乙酰基保护的葛根 素或葛根素与氯甲基磷酸酯反应，获得葛根素甲氧基磷酸盐。

4）步骤3）所得产物加入氨水，搅拌至乙酰基全部脱去。

6.一种药物组合物，其特征在于：含有权利要求1-4任意一项所述化合物的任一种或多种， 及药学上可接受的载体。

7.权利要求1-4任意一项所述化合物在制备治疗心脑血管疾病、视网膜动静脉阻塞药物的 应用。