[发明专利]葛根素衍生物双层缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有葛根素衍生物双层缓释片药物及其制备方法。

背景技术

葛根素(Puerarin)是从豆科植物葛根(Pueraria lobata L.)中提取的有效成分之一，具有降血脂，扩张冠状动脉和脑血管，降低心肌耗氧量，改善微循环和抗血小板聚集的作用，适用于高脂血症，冠心病，各型心绞痛，心肌梗塞，视网膜动、静脉阻塞，突发性耳聋的治疗。

口服葛根素的生物利用度低，大部分以原形从粪便中排出。由于大部分药物的疗效是由药物分子与生物受体分子间的相互作用而产生，因此药物分子的溶解性能及分子的大小、形状和空间结构都很重要。

葛根素为黄豆苷元与葡萄糖结合形成的碳苷化合物，化学结构稳定，但其亲脂性和水溶性均较差，不利于其体外溶出和体内吸收。通过对葛根素结构中的葡萄糖基团进行结构修饰可以提高其生物利用度和功效。

2006年4月26日公开的申请号200410096209.9的中国发明已公开了一种具有更高生物利用度的葛根素的乙酰化衍生物，并尤其适于口服，其结构式如图1所示，而在该类葛根素衍生物中，其中应用较多的一种称为四乙酰葛根素的衍生物，其结构式如图2所示。

目前已上市的葛根素制剂有注射液和粉针。口服剂型大多为中药复方制剂，如“愈风宁心片”等疗效明确，副作用少。

发明内容

本发明的目的在于提供一种葛根素衍生物双层缓释片，其中速释部分的释放可较快地使药物达到有效血药浓度，缓释部分缓缓释放，发挥维持平稳、均匀的有效血药浓度。从而达到减少服药次数，增强患者的顺应性的效果。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

本发明提供的葛根素衍生物的双层缓释片包括缓释层和速释层，其特征在于：所述缓释层主要由葛根素衍生物、缓释材料、填充剂及粘合剂组成，所述速释层主要由葛根素衍生物、崩解剂、稀释剂组成，其中缓释层与速释层中的葛根素衍生物含量的重量比为7∶3～8∶2。

其中，所述缓释层和速释层的重量比例为：(1～1.3)∶1。

所述葛根素衍生物是四乙酰葛根素。

所述缓释材料是纤维素衍生物，比如羟丙基甲基纤维素，或者羧甲基淀粉钠、海藻酸钠、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种混合物；所述填充剂是乳糖、微晶纤维素中一种或两种的混合物。所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中一种或两种的混合物，或者淀粉。所述稀释剂选用淀粉一碳酸钙混合物。

本发明提供的葛根素衍生物双层缓释片处方是：所述缓释层主要包含以下占缓释层重量百分比的成份：

葛根素衍生物        20-42％，

羟丙基甲基纤维素    20-45％，

乳糖                18-35％，

硬脂酸镁            1.5-5％，

氧化铁红            适量。

并且，所述速释层主要包含以下占速释层重量百分比的成份：

葛根素衍生物        9-18％

碳酸钙              25-55％

淀粉                25-45％

羧甲基淀粉钠        5-12％。

本发明提供的葛根素衍生物双层缓释片优选的处方是：

所述速释层主要包含以下占速释层重量百分比的成份：所述缓释层主要由以下占缓释层重量百分比的成份组成：

葛根素衍生物        35％，

羟丙基甲基纤维素    35％，

乳糖                28％，

硬脂酸镁            2％，

氧化铁红            适量。

并且，所述速释层由以下占速释层重量百分比的成份组成：

葛根素衍生物        15％

碳酸钙              40％

淀粉                38％

羧甲基淀粉钠        7％。

本发明还提供了葛根素衍生物双层缓释片的制备方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：

a.配料：分别取葛根素衍生物原料药，粉碎，过60目筛，备用；

b.速释层制备：将速释层的葛根素衍生物原料药与所需辅料混合均匀，得到速释层粉状混合物，备用；

c.缓释层制备：将氧化铁红以等量递增法与葛根素衍生物及缓释层所需辅料混匀，得到缓释层粉状混合物，备用；