[发明专利]苯磺酸氨氯地平滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及苯磺酸氨氯地平滴丸及其制备方法，属药物领域。

背景技术

高血压在世界上许多国家都是常见病。高血压的并发症也比较常见，如脑卒中、心肌梗死、心衰、冠心病、糖尿病等等。自70年代末期钙离子钙拮抗剂(calciumantagonists，CAS)开始用于临床以来，经过20年的研究，证明CAS是治疗心血管疾病的有效药物。除了具有高度的血管选择性外，兼有半衰期长、作用持久、不良反应少而轻、服用方便等特点。治疗作用的机制和药动学特点进展迅速，尤其在降压疗效，老年性高血压，高血压合并糖尿病，联合用药治疗高血压等方面发挥着重要的作用。

目前临床上苯磺酸氨氯地平口服制剂主要为片剂。由于这些常规剂型为片剂，存在着服用量相对较大，吸收较慢，不适用于吞服困难老人用药。滴丸人体吸收较快，进入血液较快，在较短时间内被人体吸收，特别是心绞痛患者，发病急，疾痛难忍，需要迅速治疗，解除其症状，滴丸剂型为分散制剂，药物在基质中的分散呈微粉状态，因而增加了药物的溶出速度和吸收速度，又因为苯磺酸氨氯地平前快后慢，因此，更加适合于患者。无论是口服或含服都比片剂快，对于迅速解除症状，服用量小，服用方便，利于患者服用。以上治疗方法中有药物有效成份利用程度不高、药品稳定性不好、不便于分剂量服用而且不易溶解、释药速度慢等特点，不易于快速解决病人的痛苦。

发明内容

本发明目的是提出苯磺酸氨氯地平滴丸及其制备方法，以增加苯磺酸氨氯地平滴丸临床用药剂型，并发挥滴丸的剂型优势。本品重量轻，产生的粉尘较少，投资少，效益高，为高血压和心绞痛患者降低药价起着重要作用。

本发明的特征在于由苯磺酸氨氯地平与滴丸基质配制而成，各成分的重量比为：

苯磺酸氨氯地平∶滴丸基质＝1∶1～1∶10

苯磺酸氨氯地平滴丸使用基质为水溶性有聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆、羧甲基纤维素钠中的一种或数种配；脂溶性基质有大豆油、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯中的一种或数种配比。

本发明药物的组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组份用量为在下述重量份范围内都具有较好疗效。

苯磺酸氨氯地平∶滴丸基质＝1∶2～1∶5

优选重量配比为：苯磺酸氨氯地平∶滴丸基质＝1∶3

优选水溶性基质为聚乙二醇，脂溶性基质为大豆油。

本发明提出的滴丸具有如下特点和优点：

滴丸服用量小，滴丸所利用的基质较少，在生产中，基质溶化后形成液体，使用固体药物或液体药物利于在其混合均匀，根据目前的用法用量，每丸服用30mg(丸重)即可，对于片剂、胶囊是不能达到，对于注射剂易引起疼痛和不良反应较多。

1、疗效迅速，生物利用度高。根据报道大部分的滴丸在30分钟内就被人体所吸收，有的滴丸甚至可以在几分钟内就被人体吸收，血液浓度比注射液稍慢，比其他剂型快，滴丸使用方便，无疼痛。因此，滴丸能符合此要求。

2、适用特殊人群：滴丸服用量较少，对于小儿和老人服用片剂、胶囊不方便，可以含服滴丸，并且滴丸较少、小，也能口服，因此，较其它剂型来说，服用更为方便可行。

苯磺酸氨氯地平滴丸的制备工工艺为：

取苯磺酸氨氯地平、粉碎、过筛。苯磺酸氨氯地平与滴丸基质按重量比1∶1～1∶10混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入冷却剂中、分离滴丸、吸除冷却剂、干燥，即得滴丸。

上述方法中的工艺中的温度及滴制速度参数为：将滴丸基质在70～95℃加热熔融，随即加入苯磺酸氨氯地平，搅拌均匀，密闭并保温在70～95℃，调节滴头与冷却剂液面距离2～12厘米，设定滴盘温度65～95℃、上油温35～65℃和下油温0～12℃，以45～75滴/分钟进行滴制

本发明药物的组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，在制备方法中下述工艺参数范围内都具较好工艺。

将滴丸基质在80～85℃加热至合部熔融后，液体呈均匀透明状，加入苯磺酸氨氯地平在乳匀罐内乳匀，密闭并保温在80～85℃，调节滴头与冷却剂液面距离4～8厘米，设定滴盘温度为75～85℃、上油温45～55℃和下油温0～9℃，各参数达到规定值后开始滴制，以55～65滴/分钟进行滴制，滴入冷却液中，将滴丸经脱油机脱冷却液，即得滴丸。

上述方法中的冷却剂为：液体石蜡、二甲基硅油、植物油中的一种或多种的混合使用。

本发明提出的滴丸制备方法具有如下特点和优点：