[发明专利]一种以碳水化合物为主要原材料的气乳剂型超声造影剂微球及其制备方法

权利要求书

1.一种气乳剂型超声造影剂，为平均直径为0.5～4微米的包裹气体的微球类水性混悬液，其特征在于：球壁材料包括单糖(包括葡萄糖、果糖等)、蔗糖脂肪酸酯(sucrose esters)、泊洛沙姆。所述造影剂中，单糖含量为1～50重量％，蔗糖脂肪酸酯含量为0.01～2重量％，泊洛沙姆含量为0.004～0.2重量％，被包裹在微球中的气体为生物相容的水不溶性气体(包括全氟甲烷、全氟乙烷、全氟丙烷、全氟丁烷、全氟环丁烷、全氟戊烷和六氟化硫)，溶剂为水介质(蒸馏水)。

2.根据权利要求1的超声造影剂，其中所述单糖可选用葡萄糖，果糖等。

3.根据权利要求2的超声造影剂，目前所用单糖为葡萄糖。

4.根据权利要求1或2或3的超声造影剂，其中所述葡萄糖含量为1～50重量％。

5.根据权利要求1的超声造影剂，其中蔗糖脂肪酸酯又名蔗糖酯、脂肪酸蔗糖酯，其脂肪酸可以为硬脂酸、油酸、棕榈酸、醋酸、异丁酸等各种脂肪酸。

6.根据权利要求5的超声造影剂，其中所述蔗糖脂肪酸酯选自蔗糖硬脂肪酸酯和蔗糖棕榈酸酯。

7.根据权利要求1或5或6的超声造影剂，其中所述蔗糖脂肪酸的含量为0.01～2重量％。

8.根据权利要求1的超声造影剂，其中所述泊洛沙姆含量为0.004～0.2重量％。

9.根据权利要求1的超声造影剂，其中所述气体25℃时在水中的溶解度为每ml水中少于0.01ml气体。

10.根据权利要求9的超声造影剂，其中所述气体选自全氟甲烷、全氟乙烷、全氟丙烷、全氟丁烷、全氟环丁烷、全氟戊烷和六氟化硫。

11.根据权利要求10的超声造影剂，其中所述气体为全氟丙烷。

12.制备权利要求1-11任一超声造影剂的方法，其包括步骤：

a)将单糖加入水介质(蒸馏水)中以50～80℃充分溶解；

b)将蔗糖脂肪酸酯与泊洛沙姆加入水介质(蒸馏水)中以50～80℃充分溶解，与蔗糖脂肪酸酯混匀，再将所得液与步骤a)的溶液充分混匀

c)将氟碳气体通入步骤b)所述溶液；

d)

1)应用超声波处理器超声振荡处理溶液和气体的混合物使混合物乳化，形成粒径合乎要求的包裹气体的微球混悬液；

或2)应用剪切设备处理溶液和气体的混合物，通过机械剪切力作用使混合物乳化，形成粒径合乎要求的包裹气体的微球混悬液；

e)将步骤d)所得的微球混悬液移入冻干机内进行冷冻干燥，制得冻干品；

f)临用前，加入无菌注射用水，使冻干品复溶，即得微球水性混悬液。

13.根据权利要求12的制备造影剂方法，其中所述超声波处理器为声振频率10～50KHz的探头型超声波仪。

14.根据权利要求12的制备造影剂方法，其中所述剪切设备为液体高速剪切机、匀浆器或胶体磨。