[发明专利]掺杂有药物的有机干凝胶药物缓释载体材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物工程技术领域，特别涉及通过药物分子在有机凝胶骨架中的掺杂，使药物在足够长的时间段内缓慢释放的掺杂有药物的有机干凝胶药物缓释载体材料及其制备方法。

背景技术

一般的给药方式，使人体内的药物浓度只能维持较短的时间，血液中或是体内组织中的药物浓度上下波动较大，有时超过病人的药物最高耐受剂量，有时又低于有效剂量，这样不但起不到应有的疗效，而且还可能产生副作用。频繁的小剂量给药可以调节血药浓度，避免上述现象，但往往使患者难以接受，实施起来有很多困难。因此，制备能够缓慢释放药物成份的药物缓释体系在治疗中是非常需要的。药物控制释放体系就是将药物制成一定的剂型，控制药物的释放度，使药物按照设计的剂量、在要求的时间范围内以一定的速度缓慢释放，以达到治疗某种疾病的目的。药物缓慢释放可以保持平稳的血药浓度，减少给药次数，因此增强了药物的安全性，提升了患者对药物的耐受性。

要制备缓释长效药品，关键是要制备能使被承载的药物缓慢释放的载体材料。现已有多种缓释材料，例如，用天然的或者合成的高分子作为缓释载体等。由于药物释放系统所用的天然药物载体材料不能完全适合应用要求，故近年来，合成的生物降解聚合物材料愈来愈受重视，包括聚酯类(如聚乳酸、聚ε-己内酯等)、聚酯类与其它物质的共聚物(如乳酸-羟基乙酸共聚物、聚ε-己内酯和聚醚嵌段共聚物)聚原酸酯、聚磷脂以及聚氨基酸类等。(Mi，F.L.；Shyu，S.S.；Lin，Y.M.etal.Chitin/PLGA blend microspheres as abiodegradable drug delivery system：a new delivery system for protein.Biomaterials，2003，(24)：5023.Kim，S.Y.；Ha，J.C.；Lee，Y.M.；Poly(ethyleneoxide)-poly(propylene oxide)-poly(ethylene oxide)/poly(ε-caprolactone)(PCL)amphiphilic block copolymeric nanospheres II.Thermo-responsive drug releasebehaviors.Journal of Controlled Release 2000，65(3)：345.Qiu，Y.；Park，K.；Environment-sensitive hydrogels for drug delivery.Advanced Drug DeliveryReviews 2001，(53)：321.)。

与此同时，低分子量有机凝胶体系因其具有，安全、无毒、易生物降解、良好的生物相容性及对皮肤刺激性小等特性而日益引起人们的关注。这类有机凝胶是由低分子量的胶凝剂(Low Molecular Weight Gelator)，在溶剂中加热溶解，在冷却过程中，通过氢键、配位、范德华作用、静电、π-π堆积等分子间相互作用自组装形成纤维状结构，这些纤维结构进一步缠绕形成三维网络结构，从而通过液固界面张力使溶剂分子失去流动性而形成凝胶。这类超分子凝胶有别于高分子形成的凝胶属于物理凝胶，具有热可逆性，将是药物缓释系统的一个非常有用的补充，因此开发出有机凝胶或干凝胶骨架缓释材料以提供药物在理想的治疗时间内释放的需求不断增加。

发明目的

本发明的目的是提供掺杂有药物的有机干凝胶药物缓释载体材料，该材料是基于氨基酸衍生物的有机凝胶体系，能通过凝胶骨架有效抑制药物的过度释放，实现较长时间的稳定的释放。

本发明的再一目的是提供一种掺杂有药物的有机干凝胶药物缓释载体材料的制备方法。

发明内容

本发明的掺杂有药物的有机干凝胶药物缓释载体材料，是由低分子量的胶凝剂和有机溶剂混合形成有机凝胶后，再制得有机干凝胶骨架；以有机干凝胶为缓释骨架，在有机干凝胶缓释骨架中掺杂有药物。

所述的药物与有机干凝胶缓释骨架的重量比为1∶100～1∶2。

所述的低分子量的胶凝剂包括基于氨基酸结构单元的系列化合物，其结构特点是谷氨酸的羧基位置通过酰胺键或酯键连接两个烷基长链，氨基位置采用叔丁氧羰基保护，其结构通式如下：

分子通式如下：