[发明专利]尼群地平缓释制剂及其制备方法

权利要求书

1、一种含有尼群地平的缓释药物组合物，其包含作为活性物质的尼群地平和生理 上可接受的药用辅料，所述药学上可接受的药用辅料选自缓释材料、填充剂、粘合剂、 润滑剂、湿润剂、成膜材料、致孔剂、增塑剂中的一种或一种以上组成。

2、权利要求1所述的药物制剂，尼群地平有效剂量为5mg至约160mg，优选为10mg 至20mg，尼群地平用量占处方量的0.5～40％。

3、权利要求1-2中任一项所述的缓释制剂，其特征在于：

所述缓释材料可选用羟丙甲纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙 甲纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤 维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、海藻酸钠、巴西棕榈蜡、果胶、环糊精、半乳 甘露聚糖、藻酸盐、羟甲基纤维素中的一种或一种以上制成。缓释材料用量占处方量 的0～55％。

所述填充剂可选用微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙 二醇、壳聚糖、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基 纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或一种以上制成。填充剂用量占处方量的0～60％。

所述粘合剂可选用淀粉、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素和/或其 他纤维素类中的一种或一种以上制成。粘合剂用量占处方量的0～30％。

所述润滑剂可选用硬脂酸、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二 醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上制成。润滑剂用量占处方量的0.1～5％。

湿润剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮中的一种或一种以 上。湿润剂用量占处方量的0～30％。

所述成膜材料可选用乙基纤维素、淀粉、乙基纤维素水分散体、甲基纤维素、醋 酸纤维素、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽丝中的一种或一种以上制成。成膜材料用量占 处方量的0.5～10％。

所述致孔剂可选用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、癸二酸二丁酯 中的一种或一种以上制成。成膜材料用量占处方量的0～10％。

所述增塑剂选自邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚邻苯 二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、邻苯二甲酸二辛酯、 柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、聚维酮、共聚维酮、癸二酸二丁酯中的一种或一种以上制 成。成膜材料用量占处方量的0.1～10％。

4、权利要求1-3中任一项所述的缓释制剂的制备方法，包括但不限于如下步骤：

(1)制备粘合剂取处方量的尼群地平和/或粘合剂制成3～10％(w/w)的粘合 剂溶液或分散体，备用；

(2)制粒将尼群地平和/或填充剂与缓释释材料、湿润剂混合，混合均匀后， 加入适量粘合剂溶液进行湿法制粒，取出颗粒用20目筛进行湿整粒。烘干后，过20 目筛整粒，备用。

(3)压片将制得的颗粒与处方量的润滑剂和，混合均匀后，检测含量确定片重， 压片。

5、权利要求1-4中任一项所述的缓释制剂的包衣工艺，包括但不限于如下步骤：

(1)取包衣材料，加适量溶剂，搅拌使溶解；另取致孔剂置量瓶中，加湿润剂使 其溶解后，加入到上述包衣材料溶液中，边加边搅拌，使致孔剂全部溶解，加入增塑 剂摇匀，制得包衣液。将上述制得的片芯置包衣机中，通热风，保持温度在30～40℃ 之间，喷入包衣液。放置于40℃的环境中挥干溶剂，即得。

(2)将处方量成膜材料加至湿润剂中，并加湿润剂适量，搅拌45分钟，使全部溶 解分散，备用。将制得的素片置高效包衣锅中，进风温度加热至50℃～80℃左右，匀 速喷入包衣液包衣，片床温度保持在35～45℃，包衣增重约3％，即得。

6、权利要求1-5中任一项所述的缓释制剂，其特征在于，所述缓释制剂按照中国 药典2005年版二部附录XD照释放度测定法第一法，采用溶出度测定法第二法的装置， 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-甲醇-磷酸盐缓冲液为流动相，检测波 长为254nm，以十六烷基三甲基溴化铵磷酸盐缓冲液500ml为溶剂，转速为每分钟200 转，依法操作，在1、4和7小时分别取溶液10ml滤过，并即时在操作容器中补充相 同溶液10ml，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精 密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取经105℃干燥至恒重的尼群 地平对照品适量，加流动相溶解并定量稀释成每1ml含10μg的溶液，同法测定。分 别计算出每片在不同时间的释放量。本品每片在1、4和7小时的释放量应分别为标示 量的20％以下、40％～70％和70％以上，均应符合规定。