[发明专利]尼群地平缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种缓释药物组合物，特别涉及一种抗高血压药物尼群地平缓释药物组 合物及其制备方法。

背景技术

尼群地平(nitrendipine)为第二代二氢吡啶类钙拮抗剂，抑制血管平滑肌和心肌 的跨膜钙离子内流，但以血管作用为主，故其血管选择性较强。尼群地平可以引起冠状 动脉、肾小动脉等全身血管的扩张，作用以降低舒张压为主。还能降低心肌耗氧量，对 缺血性心肌有保护作用。尼群地平临床用于高血压的治疗，为一线降压药，特别适用于 高血压合并缺血性心脏病，且具有较好的疗效，是老年抗高血压的首选药物。

尼群地平口服吸收良好，吸收率达90％以上。口服后30分钟收缩压开始下降，60 分钟舒张压开始下降，降压作用在口服后1～2小时最大，持续6～8小时。口服后约1.5 小时血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率大于90％，生物利用度约30％，半衰期为2小时。 在肝内广泛代谢，其代谢产物70％经肾排泄，8％随粪便排出。

尼群地平应用于老年高血压患者的一个重要优点是，尽管它有降压作用，但不影响 器官的血流灌注，特别是脑血流，很少引起低血压所致的老年患者脑血流和冠状动脉血 流障碍，而且它对老人心脏的窦房结及房室结也无直接影响。

长期应用尼群地平治疗高血压，不似其他抗高血压药要控制食盐的摄入。长期服用 尼群地平不引起便秘。在半年的治疗期间仍可以维持疗效。

临床实践证明，尼群地平可显著增加尿钠排泄，有利尿作用，但尿钾排泄不增加。 长期观察发现，尼群地平在治疗1～3周内有利尿作用。其利尿及利钠作用，可能是由于 对肾脏近端小管钠盐重吸收的直接抑制所致。对于用其他抗高血压制剂(如β-阻滞剂 和血管紧张素转换酶抑制剂)疗效不佳的恶性高血压患者，改用尼群地平可获得良效。 由此可见，老年人患高血压，以首选尼群地平为好。

将尼群地平制成每日用药一次的缓释制剂。它与传统的制剂相比具有明显的优势：

1、每日一次，用药更方便，减小了毒副作用。采用缓释技术控制药物按照规定的模 式释放，延长药物作用时间达20～24小时。

2、药物释放缓慢、平稳，不产生峰谷现象，需要浓度平稳，从而能够保证血压平稳， 减少由于血压波动引起的不良反应。

3、提高了生特利用度达到60％以上。

4、生产工艺采用常规设备即可实现，工艺简便，易于实现工业化生产。

发明内容

本发明公开了一种含有尼群地平的缓释药物组合物，它由有效剂量的尼群地平和生 理上可接受的辅料组成。本发明制备的尼群地平缓释药物组合物，可以使尼群地平的持 续释放，降低了食物效应和增加了生物利用度。

本发明所述的尼群地平的缓释药物组合物，其包含作为活性物质的尼群地平和生理 上可接受的药用辅料，所述药学上可接受的药用辅料选自缓释材料、填充剂、粘合剂、 润滑剂、湿润剂、成膜材料、致孔剂、增塑剂中的一种或一种以上组成。

其中所述的药物制剂，尼群地平有效剂量为5mg至约160mg，优选为10mg至20mg， 尼群地平用量占处方量的0.5～40％。

其中所述缓释材料可选用羟丙甲纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟 丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸 纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、海藻酸钠、巴西棕榈蜡、果胶、环糊精、半乳 甘露聚糖、藻酸盐、羟甲基纤维素中的一种或一种以上制成。缓释材料用量占处方量的 0～55％。

其中所述填充剂可选用微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚 乙二醇、壳聚糖、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基 纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或一种以上制成。填充剂用量占处方量的0～60％。

其中所述粘合剂可选用淀粉、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素和/或 其他纤维素类中的一种或一种以上制成。粘合剂用量占处方量的0～30％。

其中所述润滑剂可选用硬脂酸、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙 二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上制成。润滑剂用量占处方量的0.1～5％。

其中所述湿润剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮中的一种或 一种以上。湿润剂用量占处方量的0～30％。