[发明专利]一种盐酸奥普立农注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸奥普立农注射液及其制备方法。

背景技术

心力衰竭(Cardiac Dysfunction)，又称充血性心力衰竭(CHF)，是指在静脉回流正常的情况下，由于原发的心脏损害引起心排血量减少，不能满足组织代谢需要的一种综合征。临床上以肺循环和(或)体循环瘀血以及组织血液灌注不足为主要特征。按心力衰竭发展的速度可分为急性和慢性二种，以慢性居多。心力衰竭治疗现状：当前急性和慢性充血性心衰的基本治疗主要是运用儿茶酚胺类和强心苷类药物。由于儿茶酚胺类扩血管药物正性肌力作用和增加心率作用不能有效分离，且有导致心律失常可能，因而在临床应用上受到限制。强心苷类目前仍为治疗心衰的主要药物，以后有全身血管扩张药以降低心脏后负荷来改善心功能用来治疗心衰，有实验和临床数据显示同时具有增强肌力和降低心室后负荷作用的药物可更有效改善心脏泵血功能。磷酸二酯酶III抑制剂即为这样一类药物。

奥普力农是另一颇具潜力的强心药，其正性肌力作用和血管舒张作用有效地降低心脏的前后负荷，但心肌氧耗仅有轻微增加，奥普力农提高心脏指数(CI)及降低周围血管阻力与米力农程度相当，对大动脉舒张压和肺动脉压作用较米力农强，在给予治疗剂量条件下动物实验中未发现引起心律不齐的加重。在麻醉状态和清醒犬体内实验研究中，结果显示盐酸奥普力农发挥长效、直接正性肌力作用，并呈现出剂量相关的增强心肌收缩力作用，该成分在口服和静脉给药均有效。体外实验盐酸奥普力农呈现浓度依赖性增强豚鼠右心室乳头肌紧张度作用。在实验犬和人体实验中，左室收缩末压-容积或压力-容积关系显示正性肌力调节作用。在麻醉犬实验中除外显著的正性肌力作用，还具有轻度正性调节心率和降血压作用。在清醒状态犬实验中仅显示轻微增加心率作用，提示其调节心肌收缩力和心率的作用是分离的。动脉内(冠状动脉或股动脉)给予奥普力农同样显示剂量相关性增加局部血流作用，但不引起其他心血管参数改变，提示其直接发挥血管舒张作用。

药物在成为制剂时，因为物理化学等方面的原因，很少有用原料直接制备成制剂的，因此需要加入药用辅料，虽然加入的药用辅料相对都是安全的，但科学工作者还是认为药用辅料加入的种类和重量越少，越能增加制剂的安全性，因此，在制剂成型的研究过程中，对药用辅料的种类和重量要严格进行掌握。

申请号为200610113480.8中国专利公开了制备盐酸奥普力农注射液和制备防范，该制剂虽然在一定程度上解决了制剂成型的问题，但没有充分考虑盐酸奥普立农的性质，使用药用辅料的量和药用辅料的重量都不是太适合，因此，很多医药工作者为研究更合适奥普立农注射液的处方费尽心机。

发明内容

基于上述原因，我们通过科学的实验发现，在盐酸奥普立农制剂成型中不需要加入缓冲溶剂，只使用有机酸，并且有机酸的用量可以大大减少，就能制备出合格的盐酸奥普立农注射液。

本申请通过以下技术方案实现的。

一种盐酸奥普立农注射液，包括盐酸奥普立农和药用辅料，注射液药用辅料为水溶性赋形剂和有机酸。

，其中药用辅料水溶性赋形剂乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇和葡萄糖中的一种或两种。

其中药用辅料有机酸为柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、谷氨酸、富马酸或马来酸。

其中药用辅料有机酸在注射液重量体积百分比为0.002％-0.005％。

其中药用辅料有机酸在注射液重量体积百分比为0.002％-0.003％。

其中药用辅料有机酸在注射液重量体积百分比为0.00252％。

其制备方法为：

将水溶性赋形剂和有机酸溶解于全体积量50％的注射用水中，加活性炭炭脱，过滤，将原料盐酸奥普力农溶解于5％的葡萄糖辅料溶液中，强烈搅拌使溶解。加入活性炭，搅拌均匀，室温放置，吸附，过滤，调节药液的pH值，pH值范围为3.0～5.0，再加入注射用水，搅拌均匀，将药液粗滤，在无菌条件下使用孔径0.22μm微孔滤膜过滤机将药液精滤。灌装，灭菌、灯检、包装溶出度

一、检测方法

盐酸奥普力农照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。

色谱条件与系统适应性试验用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾缓冲液[取三乙胺2ml加0.01mol磷酸二氢钾溶液至1000ml]-甲醇(92∶8)用磷酸调节pH值至3.0为流动相；检测波长为215nm。理论板数按盐酸奥普力农峰计算应不低于2000。