[发明专利]新片螺素类生物碱及其制备方法和抗艾滋病病毒用途

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物化学，更具体地说，涉及一种新purpurone类生物碱及其制备方法和作为抗HIV剂的用途。

背景技术

片螺素purpurone类化合物已有一些文献报道，如文献[George W.Chan，et al.，Purpurone，an Inhibitor of ATP-Citrate Lyase：A Novel Alkaloidfrom the Marine Sponge Iotrochota sp.J.Org.Chem.1993，58，2544-2546.]和文献[Kang，H.；et al.，Ningalins A-D：Novel Aromatic Alkaloids from aWestern Australian Ascidian of the Genus Didemnum.J.Org.Chem.1997，62，3254-3262.]曾分别报道了purpurone类生物碱的提取分离及结构鉴定，但尚未见该类化合物结构中含有OSO₃H基团，且具有抗HIV活性的报道。

海绵I.baculifera是一种热带海绵，属于Demospongiae纲，Paecilosclerida目，Tedaniidae科。广泛分布于暗礁，深海及浅海湾的隐秘地带。表面形态呈多枝的灌木状，比较厚实，表面不平滑，颜色从紫黑色到黑色，偶有绿色。当被挤压时，会有黑色分泌物流出。未见从该海绵中分离得到purpurone类生物碱的文献报道。

发明内容

本发明人首次发现海绵I.baculifera的低级醇提取物中含有下述通式I所示的purpurone类生物碱。

本发明的一个目的是提供一类新的且具有抗HIV活性的化合物。

本发明的另一个目的是提供了上述化合物的制备方法。

本发明的另一个目的是提供包含上述化合物的药物组合物。

本发明的另一个目的是提供上述化合物作为抗HIV病毒剂的用途。本发明的purpurone类生物碱化合物对HIV病毒gp41和vif蛋白具有很好的亲和力，具有抗HIV活性。

具体地说，本发明提供了下列式I化合物，或者其药学上可接受酸或碱的盐，或者溶剂化物：

式I

其中i).当取代基Rq和Rs一起成键时，

取代基Rz选自-(CH₂)_k-Ra，这里，k为1至4的正整数，优选地，k＝1或2；Ra选自羧基或-phR₁，所述的-ph为苯基，R₁为该苯基的取代基，优选地为该苯基的4位的取代基，而且，R₁选自羟基或-OR₂，这里R₂选自C1-C4烷基、C1-C4酰基或-SO₃H，优选地，R₂选自甲基或乙酰基；并且，

Rp与式II中Ru一起形成单键；Rm、Rn与式II中的Rv、Rw一起形成双键；并且，

Rt与式III中Ru′一起形成单键，Rx、Ry与式III中的Rv′、Rw′一起形成双键；或者，Rx、Ry一起形成羰基，Rt选自式IV残基；

式IV

这里，R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立地选自羟基或-OR₂，其中R₂选自C1-C4烷基、C1-C4酰基或-SO₃H，优选地，R₂选自甲基或乙酰基；