[发明专利]石杉碱甲和β-环糊精配合物的制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种石杉碱甲包合物的制备方法，具体涉及一种石杉碱甲环糊精及环糊精衍生物的包合物及其制备方法。用于医药技术领域。

背景技术

老年痴呆是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力及识别能力障碍等，是一种渐进性的神经功能退化性失调，发病率呈逐年上升趋势。

石杉碱甲是从石杉科植物中提取分离的生物碱，是一种高效的可逆性胆碱酯酶抑制剂，可明显改善中老年记忆减退和早老性痴呆的记忆和认知能力，现已广泛应用于临床，在老年性痴呆的治疗中取得了显著效果，是治疗老年痴呆的常用药物。但石杉碱甲化学性能极不稳定，对光、热、湿均敏感，给其制剂的研制增加了一定的难度，目前的常规方法为严格控制生产过程中的环境和条件，工艺较为繁琐，且对制剂的包装与贮藏条件要求较高。

CN1568985A中公开了一种治疗记忆障碍和老年痴呆的石杉碱甲口腔崩解片及其制备方法，该片剂采用水溶性和水不溶性辅料为填充剂，加入崩解剂、粘合剂、润滑剂，并根据需要加入适量矫味剂、芳香剂、助流剂等，采用制粒或直接压片方式制备而成。

CN101081217A中公开了一种含有石杉碱甲的缓释小丸制剂的制备方法，利用溶剂分散的方法将药物均匀涂布到中性丸芯的表面，再包裹缓释层。

CN101176729A中公开了一种石杉碱甲滴丸及其制备方法，将石杉碱甲用适当溶剂溶解再通过分散递加的方法加入基质中，搅拌均匀，冷凝成丸。

发明内容

本发明的目的在于提供一种石杉碱甲环糊精及环糊精衍生物的包合物及其制备方法，使石杉碱甲通过环糊精及其衍生物的包合作用，提高石杉碱甲对光、湿、热的稳定性，使其制剂的研制工作可以在正常生产条件下进行，工艺简单，且对制剂的包装与贮藏条件无特殊要求。

本发明是通过以下技术方案实现的：本发明提供一种石杉碱甲环糊精及环糊精衍生物的包合物，选择环糊精或其衍生物作为包合材料，将石杉碱甲制成环糊精包合物，其中，石杉碱甲的重量百分比为0.4％～2.0％，环糊精或其衍生物的重量百分比为98.0％～99.6％。以该包合物进一步制备的液体、半固体或固体制剂，可克服石杉碱甲原料对光、湿、热的敏感性，提高其制剂的稳定性和操作的方便性。

所述的环糊精或其衍生物是β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、二甲基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精、麦芽糖环糊精、麦芽三糖环糊精、β-环糊精磺丁基醚、羟乙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、葡萄糖基-β-环糊精中的一种或几种混合物。

本发明提供一种石杉碱甲环糊精及环糊精衍生物的包合物的制备方法，制备方法可采用溶剂法、研磨法。

所述的溶剂法，具体如下：将环糊精或其衍生物加入溶媒中，制成浓度范围在0.5％～70％的溶液，将石杉碱甲直接加入或用溶剂溶解，进行两溶液混合，搅拌使液体至澄明，即得石杉碱甲的环糊精液体包合物。

还可将该液体包合物于40-70℃温度下干燥，得到石杉碱甲的环糊精固体包合物。

所述的研磨法，具体如下：将环糊精置于胶体磨、球磨机或研钵中，加入适量溶媒使其成为糊状物，加入石杉碱甲，研磨0.5-3小时，于40-70℃温度下干燥，得到石杉碱甲的环糊精固体包合物。环糊精类的溶媒可以是水、pH1-8的缓冲液、乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮中的一种或几种混合物。

本发明所制成的石杉碱甲环糊精及其衍生物的液体包合物可直接用于制备输液、注射剂、合剂、溶液型喷雾剂等液体剂型；固体包合物可制成片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、膜剂、微丸、粉针等固体剂型。

本发明解决了石杉碱甲对光、湿、热不稳定的问题，所制得的包合物可用于制备多种制剂，具有工艺简单、对制剂的包装与贮藏条件无特殊要求的优点。

具体实施方式

通过以下实施例来对本发明做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1：

石杉碱甲β-环糊精液体包合物的制备：称取石杉碱甲0.1g加入5ml无水乙醇使溶解；再称取β-环糊精20g用500ml水在40-70℃恒温水浴中制成饱和溶液，在50rpm搅拌(或超声)下缓缓的家石杉碱甲的乙醇溶液，继续搅拌(或超声)10min，停止加热，继续搅拌，至溶液澄明即得。

实施例2：