[发明专利]一类具有抗肿瘤活性的芳基呋喃甲酰腙类化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一类结构新颖的N’-取代芳基-N-5-取代芳基-2-呋喃甲酰基腙类化合物(II)，其制备方法及其作为抗肿瘤生长抑制剂的应用。

背景技术

N-取代芳基酰腙类化合物具有多种生理活性，某些N-取代芳基酰腙类业已公开于例如下列(专利)文献中：嘧菌腙(ferimzone)于1980年由日本武田药品工业公司开发的嘧啶腙类杀菌剂(专利号：EP19450，专利申请日：1979-05-15，专利公开日：1980-11-26，专利拥有者：日本武田药品工业公司，专利名称：Pyrimidine derivatives and their agricultural uses)。主要用于防治水稻上的稻尾孢、稻长蠕孢和稻梨孢等病原菌引起的病害如稻瘟病；Metaflumizone[EP462456(1991日本农药)，WO 2001001781(2001美国氰胺)]具有新的作用方式，可用于防治咀嚼口器害虫，并与其他杀虫剂无交互抗性。

嘧菌腙(ferimzone)                     Metaflumizone

该类化合物均报道具有高效的杀菌或杀虫活性，但未提及这些化合物具有抗肿瘤活性。

发明内容

本发明提供一类结构新颖的N’-取代芳基-N-5-取代芳基-2-呋喃甲酰基腙类化合物，其通式结构见式(II)：

其中：

Ar₁为R₁取代的苯基，其中，R₁为卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基

Ar₂为R₂取代的苯基，其中，R₂为卤素、硝基。

特别优选的是式(II)化合物，其中：

Ar₁代表由苯基、2-羟基苯基、2-甲氧基苯基、4-氯苯基、3-甲基苯基；

Ar₂代表由4-氯苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、2，4-二氟苯基、2-硝基苯基。

新颖的通式(II)的N’-5-取代芳基2-呋喃-N取代苯甲酰基腙类化合物通过如下反应式(b)获得：

(a)如果适合在稀释剂存在下，使通式(V)的取代的芳基呋喃酰肼(V)与取代的芳基甲醛(VI)反应

其中Ar₁和Ar₂如权利要求1所定义。

式(V)起始原料是已知和/或可以通过已知的方法制备。在式(V)中，Ar₂优选、特别优选或非常特别优选具有在上文有关本发明式(I)化合物的描述中业已提到的Ar₂的优选、或特别优选的含意。

式(VI)起始原料是已知和/或可以通过已知的方法制备。在式(VI)中，Ar₁优选、特别优选或非常特别优选具有在上文有关本发明式(II)化合物的描述中业已提到的Ar₁的优选、或特别优选的含意。

制备通式(II)化合物的本发明方法优选使用稀释剂进行。适合于进行本发明方法(a)的稀释剂是惰性有机溶剂。这些溶剂包括特别是脂肪族、脂环族或芳族的任选卤代的烃，诸如，例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、石油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳；醚类，如乙醚、二异丙醚、二恶烷、四氢呋喃或乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚；酮类，如丙酮、丁酮或甲基异丁酮；腈类，如乙腈、丙腈或丁腈；酰胺类，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；酯类，如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亚砜类，如二甲基亚砜；醇类，如甲醇、乙醇、正-或异丙醇、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、二乙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚。优选溶剂为苯、甲苯、氯苯。

进行本发明方法(a)时，反应温度可以在相对宽的范围内进行的。通常，反应是在0℃至150℃，优选在10℃至120℃间的温度下进行。

本发明的方法通常是在常压下进行的。

进行本发明方法时，通常采用大致等摩尔量的起始原料。然而，也可以相对大地过量采用反应组分之一。反应通常是在适合的稀释剂中，在反应辅助剂存在下进行的，且反应混合物通常在所需的温度下搅拌几小时至几十小时。收集是用常规方法进行(参见，制备实施例)。