[发明专利]一种含有盐酸美金刚石杉碱甲的缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种以盐酸美金刚和石杉碱甲为活性成分的药物制剂及其制备方法，其中盐酸美金刚为速释部分，石杉碱甲为缓释部分，属于医药技术领域。

背景技术

阿尔茨海默(Alzheimer disea se，AD)多发生在65岁以上的老年人，可以造成患者记忆力、判断力、抽象思维力、推理能力、认知功能、情感、性格及空间关系等功能丧失，最后生活不能自理，给患者家庭和社会带来沉重的负担。目前我国老年痴呆症患者有约600万人，占全球患者总数三分之一，每年新发病约180万人，死亡105万人，发病形势十分严峻。随着中国老龄化社会的逐渐进入，发现、诊断、治疗老年痴呆症成为一个十分重要的研究领域。

目前用于治疗老年痴呆症的药物主要有乙酰胆碱酯酶抑制剂、脑细胞代谢激活剂、脑血液循环促进剂、抗氧化剂等。

石杉碱甲(Huperzine A)是一种高效可逆性的竞争性AchE抑制剂，易通过血脑屏障。明显提高额叶、颞叶、海马等脑区内Ach含量，可显著改善轻、中度AD患者认知功能、行为和心境、障碍、日常生活能力和总体功能。重复用药并不增加AchE的耐受性。比其他同类产品的有效时间长，其作用强度仅次于多奈哌齐，而大于他克林、加兰他敏。石杉碱甲具有多靶点作用，能减少谷氨酸诱发的神经细胞死亡；具有明显的保护神经细胞对抗淀粉样肽产生的氧化应激反应；能够对抗过氧化氢、蛋白激酶C抑制剂等诱导的神经细胞凋亡作用等。

有兴奋作用的谷氨酸不断激活中枢神经系统N2甲基2D2门冬氨酸(NMDA)受体，被认为与阿尔茨海默病的临床表现有关。盐酸美金刚是一个中等亲和力、非竞争性的NMDA受体拮抗剂，可与NMDA受体拮抗剂优先结合。但是没有证据表明美金刚能预防或延缓阿尔茨海默病患者的神经病变。拮抗谷氨酸的治疗，只能减缓中、重度阿尔茨海默病的恶化美金刚对GABA、多巴胺、肾上腺素、组胺和甘氨酸受体以及电压依赖型Ca2+，Na+或K+通道的亲和性很低。美金刚对5HT3受体与对NMDA受体具有相似的拮抗作用。

石杉碱甲与盐酸美金刚具有不同的作用机理，却具有相同的最终药理效果。将两者联合应用，具有良好的协同效果，降低毒性、不良反应的发生率，效果显著。

但石杉碱甲在体内生物半衰期短，作为一个治疗老年痴呆的药物，一天需多次服用，给患者带来一定的困难，患者的依从性也不好，所以开发石杉碱甲的缓释制剂，本复方制剂可一天服用一次，既发挥两种不同作用机制药物的协同功效，又使患者的依从性良好。

发明内容

本发明的目的是提供了一种以盐酸美金刚和石杉碱甲为活性成分的药用制剂，其特征在于，盐酸美金刚为速释部分、石杉碱甲为缓释部分，与药学上可接受的辅料制成的药物制剂。

上述的一种以盐酸美金刚和石杉碱甲为活性成分的药物制剂，其中盐酸美金刚的用量为每单位剂量为2.5mg～20mg。优选为5mg～10mg。

上述的一种以盐酸美金刚和石杉碱甲为活性成分的药物制剂，其特征在于，所述的石杉碱甲的用量为每单位剂量为0.1mg～1.0mg。优选为0.2mg～0.5mg。

所述的一种以盐酸美金刚和石杉碱甲为活性成分的药用制剂，其特征在于，所述的制剂为口服制剂，包括但不仅限于以下剂型：片剂，胶囊剂，微丸等。

上述的一种以盐酸美金刚和石杉碱甲为活性成分的药物制剂，其特征在于，盐酸美金刚速释部分在30分钟内溶出大于80％。

上述的一种以盐酸美金刚和石杉碱甲为活性成分的药物制剂，其特征在于，石杉碱甲缓释部分释放度符合以下规定：1小时10-30％，6小时40-60％，第12小时释放60-80％，18小时释放大于80％。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的复方盐酸美金刚石杉碱甲缓释制剂及其制备方法做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

以盐酸美金刚5mg、石杉碱甲0.5mg为例：

实施例1盐酸美金刚石杉碱甲双层缓释片

处方：

制备工艺：