[发明专利]反式右旋菊酸的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及反式右旋菊酸的制备方法的改进。

背景技术：

目前，家用卫生杀虫剂广泛使用的有效成分是以丙烯菊酯为代表的拟除虫 菊酯类，高效低毒，对人、畜无害.合成这类杀虫剂的关键性中间体是菊酸，它 有多种异构体，其中以反式右旋菊酸所形成的菊酯杀虫药效最高，获得反式右 旋菊酸常用的方法是从反式混旋菊酸拆分制得。如：以(R)-(+)-1-氨基-1，4a- 二甲基-7-异丙基-1，2，3，4，4a，9，10，10a-八氢化菲(华南理工大学学报，27(3)， 100-105，1999)、L-赖氨酸(德国专利2043137，1971)、麻黄碱(欧洲专利68736， 1981)、(-)-顺式-苄基-(2-羟甲基环已基)胺(日本专利133244，1981)、 α-异丙基-对氯苄胺(高等学校化学学报，12(5)，633-634，1991)等为 拆分剂的方法都可以获得反式右旋菊酸，但或多或少地存在各种缺陷，至今未 能在工业上得到应用。现阶段工业化制备反式右旋菊酸主要是以(S，S)1-(对硝 基苯基)-2-(N，N-二甲氨基)-1，3-丙二醇(法国专利536458，1968；农药，4， 2-3，1982)为拆分剂的方法制得，但拆分剂(S，S)1-(对硝基苯基)-2-(N，N- 二甲氨基)-1，3-丙二醇是生产氯霉素的副产物((S，S)1-(对硝基苯基)-2-氨基 -1，3-丙二醇，俗称右胺)通过氨甲基化反应制得的。随着全球对氯霉素生产的 限制，氯霉素市场逐步萎缩，不久的将来可能会禁止生产。作为现有菊酸系列 产品的主要拆分剂原料右胺可能面临无货可购的窘境。

发明内容：

本发明就是提供一种易操作、拆分选择性高、拆分速度快、收率高等特点 的反式右旋菊酸的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案，本发明的制备步骤如下：

(1)将D-(-)苯甘氨酸酯盐酸盐溶于水，将反式混旋菊酸溶于有机溶剂；或 者将反式混旋菊酸溶于有机溶剂后，再一次性加入D-(-)苯甘氨酸酯盐酸盐；两 者混合，用弱碱调pH值至5～9；反式混旋菊酸与D-(-)苯甘氨酸酯盐酸盐的摩 尔比为1.5～2.5：1；

(2)充分搅拌，在温度为0℃～40℃下析出D-(-)苯甘氨酸酯·反式右旋 菊酸复盐；

(3)分离由步骤(2)产生的D-(-)苯甘氨酸酯·反式右旋菊酸复盐：将其 置于pH1～4的酸性水溶液中，搅拌10～40分钟，静置分层，上层为反式右旋 菊酸产品，下层为D-(-)苯甘氨酸酯的酸性水溶液(可以直接套用下一批)；

(4)分离得到反式右旋菊酸产品，并将D-(-)苯甘氨酸酯的酸性水溶液用 弱碱中和，回收D-(-)苯甘氨酸酯盐酸盐。

上述步骤(1)中D-(-)苯甘氨酸酯盐酸盐包括有D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐、 D-苯甘氨酸乙酯盐酸盐、D-苯甘氨酸丙酯盐酸盐、D-苯甘氨酸异丙酯盐酸盐、 D-苯甘氨酸丁酯盐酸盐、D-苯甘氨酸异丁酯盐酸盐等；

步骤(1)中反式混旋菊酸的有机溶剂可以是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、 正丁醇、甲苯、乙苯等纯溶剂体系，也可以是它们分别与水组成的混合体系， 如甲苯与水，苯与水等；

步骤(3)中酸性水溶液是指盐酸、硫酸等矿物酸的水溶液以及甲酸、草酸 等有机酸水溶液。

步骤(4)中的碱主要是指碳酸钠、碳酸氢钠、氨水等弱碱。

本发明的有益效果：

本发明与现阶段工业上采用的主要拆分技术(以(S，S)1-(对硝基苯基) -2-(N，N-二甲氨基)-1，3-丙二醇为D-(-)苯甘氨酸脂盐酸盐的方法)相比，具 有以下的显著特点：

(1)拆分选择性高。一次拆分选择性大于90％，而(S，S)1-(对硝基苯基) -2-(N，N-二甲氨基)-1，3-丙二醇作为D-(-)苯甘氨酸脂盐酸盐的拆分方法一次 拆分选择性只有70％；

(2)所用溶剂量少。溶剂与混旋菊酸的质量比为2.5～3.5：1；

(3)易于操作、能耗低。拆分操作均在常温、常压下进行，而(S，S)1-(对 硝基苯基)-2-(N，N-二甲氨基)-1，3-丙二醇拆分法需要零下八度的低温；

(4)拆分操作周期短。本方法拆分周期不到2小时，而(S，S)1-(对硝基苯 基)-2-(N，N-二甲氨基)-1，3-丙二醇拆分法的操作周期在12小时以上。