[发明专利]一种制备兽用药物缓释微粒的方法

说明书

技术领域

本发明属于药品制备技术领域，具体涉及一种制备兽用药物缓释微粒的方法。

背景技术

与传统药物相比，缓释药物具有作用时间长、血药浓度波动小、药物利用率高、副作用小、用药次数少等优点。到目前为止，缓释药物的制备主要是将药物分子与特定辅料混合后包覆在包衣材料内部或直接将药物负载到有机聚合物、脂质体、胶束等药物载体上的过程。这些载体普遍存在化学和热稳定性差、易被免疫系统吞噬等缺点。而二氧化硅材料由于具有良好的稳定性和生物相容性，逐渐被用作药物载体制备缓释制剂。大量试验结果表明，在大量服用和使用气相二氧化硅后，在血液中没有发现与硅有关的变化，因此二氧化硅具有高度的生理-化学稳定性，完全满足作为药物或者药物载体的要求。

在采用二氧化硅作为载体的研究中，目前广泛使用的是气相法生产的白碳黑、SiO₂气凝胶或干凝胶、以及各种介孔或空心的氧化硅，它们存在的共同问题是生产成本较高，很多研究和应用都只能局限在实验室或航空军事领域；此外，这些二氧化硅在水溶液中的分散稳定性较差，容易团聚，使材料的大比表面积难以充分发挥作用，吸附率较低。因此降低成本、改善二氧化硅在水溶液中的分散稳定性会极大提高纳米氧化硅作为药物载体的应用前景及吸附率和载药量。

发明内容

本发明要解决的技术问题是现有用气相法制备的白碳黑、SiO₂气凝胶或经过处理的干凝胶以及各种介孔或空心的氧化硅作为药物载体，其生产成本较高，且在水溶液中的分散稳定性较差，吸附率低的技术问题，提供一种制备药物缓释微粒的方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

本发明的制备兽用药物缓释微粒的方法，采用水溶性纳米二氧化硅作为药物载体。

所述的水溶性纳米二氧化硅为硅溶胶或表面经过改性带上亲水性基团的纳米二氧化硅。

所述的兽用药物为水溶性药物，选自硫酸庆大霉素、盐酸脱氧土霉素和盐酸环丙沙星中的任意一种。

制备水溶性兽用药物缓释微粒的方法为：将药物和水溶性纳米二氧化硅溶解在水中搅拌混合，加入占药物总质量0.5％～2％的表面活性剂，然后静置过滤或离心分离，并用蒸馏水进行洗涤，最后将所得固体粉末置于烘箱中在低于40℃下进行干燥，干燥后进行研磨，即得到载药的缓释纳米微粒。

所述的兽用药物亦可以为非水溶性药物，包括恩诺沙星和氟本尼考等。

制备非水溶性兽用药物缓释微粒的方法为：在水溶性纳米二氧化硅载体的水溶液中加入非水溶性药物，搅拌并加热使其溶解，然后在搅拌状态下慢慢冷却至室温，在冷却过程中加入0.5％～2％的表面活性剂；得到载药缓释微粒的乳液；通过真空抽滤或离心分离收集缓释纳米药物微球，用蒸馏水洗涤微球，置于烘箱中在低于40℃下烘干；将烘干的载药微粒用球磨机研磨或用粉碎机粉碎，得到缓释微粒的粉剂。

所述的表面活性剂选自吐温、聚乙二醇、海藻糖、壳聚糖或十二烷基硫酸钠中的任意一种。

本发明制备非水溶性药物缓释微粒的方法中，也可以采用先将非水溶性药物溶解在酸性溶液、碱性溶液或少量的与水互溶的有机溶剂中(或采用水和有机溶剂的混合溶液)，然后将水溶性纳米氧化硅载体加入该溶液中，搅拌混合，分离干燥从而得到载药纳米微粒。