[发明专利]尼群地平和阿替洛尔复方组合物的有关物质检测方法

权利要求书

1.一种通过高效液相色谱法来检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物的有关物质的方 法，所述方法包括采用高效液相色谱，以一定梯度比例的pH3.0的水相和有机相的混合物 作为流动相，226nm为检测波长，在30℃的柱温，用梯度洗脱法检测尼群地平和阿替洛尔 复方组合物中的阿替洛尔的有关物质；和以PH3.0的水相和有机相作为流动相，235nm为 检测波长，在30℃的柱温，检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的尼群地平的有关物质，

所述方法包括以下步骤：

避光操作，按照中国药典中的高效液相色谱法进行测定：

(1)阿替洛尔

色谱条件与系统适应性试验：使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇为流动相 A，pH3.0磷酸盐缓冲液为流动相B，按照以下梯度进行洗脱：在第0分钟，流动相A与流 动相B的体积比为39∶61；在51分钟，流动相A与流动相B的体积比为80∶20；在71分 钟，流动相A与流动相B的体积比为39∶61，直至洗脱结束；流速为1.0ml/分钟，检测波 长为226nm，柱温为30℃；理论塔板数按阿替洛尔峰计算不低于2000，阿替洛尔与其相邻 杂质峰的分离度应符合要求；

测定：取复方组合物的细粉适量，用甲醇-pH3.0磷酸盐缓冲液溶解并且稀释制成每 1ml含有0.4mg阿替洛尔的溶液，作为供试品溶液；用甲醇-pH3.0磷酸盐缓冲液稀释制成 每1ml含有4μg阿替洛尔的溶液，作为对照溶液；取对照溶液20μl注入液相色谱仪， 调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％；再精密量取供试品溶液与对 照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至50分钟；供试品溶液色谱峰中如有 除溶剂峰外的杂质峰，单个杂质不得大于对照溶液中阿替洛尔主峰面积的1/2，量取各杂 质峰面积的和，不得大于对照溶液中阿替洛尔主峰面积；

(2)尼群地平

色谱条件与系统适应性试验：使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以体积比为59∶41 的甲醇-磷酸盐缓冲液为流动相；流速为1.0ml/分钟，检测波长为235nm，柱温为30℃； 理论塔板数按阿替洛尔峰计算不低于2000，尼群地平与尼群地平杂质A的分离度应符合要 求；

测定：取复方组合物的细粉适量，用体积比为59∶41的甲醇-磷酸盐缓冲液溶解并且 稀释制成每1ml含有0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取尼群地平杂质A对照品适 量，用体积比为59∶41的甲醇-磷酸盐缓冲液稀释制成每1ml含有0.2mg尼群地平杂质A 的溶液，精密量取1ml该溶液与1ml供试品溶液置于同一100ml量瓶中，加流动相稀释至 刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使尼 群地平峰的峰高约为满量程的20％；再精密量取上述供试品溶液与对照溶液各20μl分别 注入液相色谱仪，记录色谱图至尼群地平峰保留时间的2.5倍；供试品溶液色谱峰中如有 杂质峰，除与尼群地平峰的相对保留时间小于0.33的色谱峰不计外，单个杂质的峰面积 不得大于对照溶液中尼群地平的峰面积，量取各杂质峰面积之和，不得大于对照溶液中 尼群地平峰面积的3倍。

2.根据权利要求1所述的方法，其中PH3.0磷酸盐缓冲液是用磷酸二氢钾、辛烷磺 酸钠、磷酸以及水配制的。

3.根据权利要求2所述的方法，其中PH3.0磷酸盐缓冲液是通过将6.8g磷酸二氢钾 与3.09g辛烷磺酸钠加水溶解，并稀释至1000ml，用磷酸调节PH值至3.0而制得的。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所测定的复方组合物是其中尼群地平与阿替 洛尔的重量比为2∶1的复方组合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所测定的复方组合物是复方片剂，每片中含 有阿替洛尔10mg，尼群地平5mg。