[发明专利]尼群地平和阿替洛尔复方组合物的有关物质检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体来说，本发明涉及尼群地平和阿替 洛尔复方组合物的有关物质检测方法。

背景技术

尼群地平是一种双氢吡啶类钙拮抗剂，对血管选择性高，可扩张冠状 动脉与外周血管，起效快、安全、温和、持久，较少出现水钠潴留，可降 低心肌耗氧量，对缺血心肌具有保护作用；大剂量时可出现心率反射性增 快，无体位性低血压；长期服用疗效不减，无蓄积作用。

阿替洛尔属于选择性β1-受体阻滞剂，无内在拟交感活性，无奎宁丁样 心肌抑制作用，不通过血脑屏障；用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。

将尼群地平和阿替洛尔制成复方药物来治疗高血压、心绞痛和心律失 常等取得了良好疗效。在药物的生产过程中，需要检测药物中有关物质的 含量以保证用于临床时具有良好疗效。对于尼群地平和阿替洛尔复方药物， 本领域需要测定这两种活性组分的有关物质的有效方法。

发明内容

本发明提供了通过高效液相色谱法来检测尼群地平和阿替洛尔复方组 合物的有关物质的方法，所述方法包括采用高效液相色谱，以一定梯度比 例的pH 3.0的水相和有机相的混合物作为流动相，226nm为检测波长，在 30℃的柱温，用梯度洗脱法检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的阿替 洛尔的有关物质；和以pH 3.0的水相和有机相作为流动相，235nm为检测 波长，在30℃的柱温，检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的尼群地平 的有关物质。

在一个优选的实施方案中，用于梯度洗脱以检测尼群地平和阿替洛尔 复方组合物中的阿替洛尔有关物质的流动相是一定梯度比例的甲醇与pH 3.0磷酸盐缓冲液的混合物。

在进一步优选的实施方案中，用于梯度洗脱的甲醇与pH 3.0磷酸盐缓 冲液的混合物的梯度比例是：在0分钟时，甲醇与磷酸盐缓冲液的体积比 为39:61，在51分钟时，甲醇与磷酸盐缓冲液的体积比为80:20，在71分 钟时，甲醇与磷酸盐缓冲液的体积比为39:61，直至洗脱结束。

在一个优选的实施方案中，用于检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物 中的尼群地平有关物质的流动相是甲醇与pH 3.0磷酸盐缓冲液的混合物。

在进一步优选的实施方案中，用于检测尼群地平和阿替洛尔复方组合 物中的尼群地平有关物质的流动相是体积比为59:41的甲醇与pH 3.0磷酸 盐缓冲液的混合物。

在另一个优选的实施方案中，pH3.0磷酸盐缓冲液是用磷酸二氢钾、辛 烷磺酸钠、磷酸以及水配制的。

在进一步优选的实施方案中，pH3.0磷酸盐缓冲液是通过将6.8g磷酸 二氢钾与3.09g辛烷磺酸钠加水溶解，并稀释至1000ml，用磷酸调节pH 值至3.0而制得的。

在另一个优选的实施方案中，所测定的复方组合物是其中尼群地平与 阿替洛尔的重量比为2:1的复方组合物。在一个更优选的实施方案中，所测 定的复方组合物是复方片剂，每片中含有阿替洛尔10mg，尼群地平5mg。

发明内容

本发明提供了通过高效液相色谱法来检测尼群地平和阿替洛尔复方组 合物的有关物质的方法，所述方法包括采用高效液相色谱，以一定梯度比 例的pH 3.0的水相和有机相的混合物作为流动相，226nm为检测波长，在 30℃的柱温，用梯度洗脱法检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的阿替 洛尔的有关物质；和以pH 3.0的水相和有机相作为流动相，235nm为检测 波长，在30℃的柱温，检测尼群地平和阿替洛尔复方组合物中的尼群地平 的有关物质。

在一个具体的实施方案中，本发明方法包括以下步骤：

避光操作，按照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD) 进行测定；

1.阿替洛尔

色谱条件与系统适应性试验：使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂， 以甲醇为流动相A，pH 3.0磷酸盐缓冲液(取6.8g磷酸二氢钾与3.09g辛 烷磺酸钠加水溶解，并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0而制得的) 为流动相B，按照以下梯度进行洗脱：在第0分钟，流动相A与流动相B 的体积比为39:61；在51分钟，流动相A与流动相B的体积比为80:20； 在71分钟，流动相A与流动相B的体积比为39:61，直至洗脱结束；流速 为1.0ml/分钟，检测波长为226nm，柱温为30℃；理论塔板数按阿替洛尔 峰计算不低于2000，阿替洛尔与其相邻杂质峰的分离度应符合要求；