[发明专利]一种4-甲酰基联苯、4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4-甲酰基联苯、4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法，具体涉及一种以联苯为底物，无水氯化铝、氯化亚铜为催化剂制备4-甲酰基联苯，再以4-甲酰基联苯制备4-羟甲基联苯和4-氯甲基联苯的制备方法。

背景技术

4甲酰基联苯、4-羟甲基联苯和联苯单氯苄都是重要的联苯衍生物，在医药、高分子液晶、染料等方面有广泛用途。如可用来合成非甾体抗炎药联苯乙酸、芬布芬，消炎镇痛药联苯乙酸乙酯等。

目前，已经出现了很多种合成4-甲酰基联苯的有机合成方法。其中美国专利US 5068450采用了甲酸酯在氢氟酸-三氟化硼中反应，美国专利US 4368336采用了用氢氟酸三氟化硼催化联苯与一氧化碳甲酰化反应的方法。然而使用氢氟酸三氟化硼有强毒性，且对设备有很强的腐蚀性，不能适应大规模工业化生产的需要。

专利申请200710011330.0采用对氯苯甲醛与苯硼酸在醋酸钯催化下进行Suzuki交叉偶联反应制备联苯单甲醛，由于使用原料苯硼酸和金属钯成本较高，目前还不适于工业化生产。

李海峰等(精细化工中间体，Vol.38.No2 38-39)提出了一种4甲酰基联苯的合成方法，该文章虽然采用了三氯化铝和氯化亚铜作催化剂，但该实验未对实验条件做进一步的优化研究，最佳的回收率仅为70.2％，在大规模的工业化生产中不能产生较好的经济效益。

Wiles，Charlottea等在(Tetrahedron Letters 47(30)，5261；2006)中报道用硼氢化钠还原4-甲酰基联苯，制备4-羟甲基联苯的方法。而硼氢化钠的成本较高，不宜于工业化生产。

专利申请200710052668.0公开了一种使用联苯、盐酸、多聚甲醛进行氯甲基化制备4-氯甲基联苯的方法。但该方法收率不高，且容易有二氯苄混入而影响产品纯度。

因此，目前还缺乏一种制备工艺简单，成本低，回收率高的4甲酰基联苯、4羟甲基联苯和4氯甲基联苯的合成方法。

发明内容

本发明的首要目的在于提出一种成本低，回收率高的4-甲酰基联苯的合成方法。

本发明的另一目的在于提出一种4-羟甲基联苯的制备方法。

本发明的再一目的在于提出一种4-氯甲基联苯的制备方法。

为实现本发明的发明目的，所采用的技术方案为：

本发明的4-甲酰基联苯的制备方法为：

1.以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1∶1.2～1.5∶0.1～0.2∶2～5的比例混合；

2.在温度在30～40℃条件下，先通入氯化氢气体10～50分钟，其中，通入的氯化氢气体的重量为联苯重量的1～3％；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10～24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60～90％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的12～15％；

3.将步骤2所得的反应产物加入含有质量百分比浓度的盐酸为1～5％的碎冰中，保持温度0～10℃至固体物完全溶解，取有机相，将有机相用质量百分比浓度为5～10％的盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；

4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品重结晶，过滤，干燥，结晶用石油醚洗涤，得到4-甲酰基联苯。

其中，4-甲酰基联苯的制备方法优选为：

1.以氯苯为溶剂，将联苯、无水氯化铝、氯化亚铜和氯苯按重量比为1∶1.2～1.5∶0.1～0.2∶2～5的比例混合；

2.在温度33～37℃的条件下，先通入氯化氢气体20～40分钟，通入的氯化氢气体的重量为联苯重量的1～2％；再通入一氧化碳和氯化氢的混合气体10～24小时，其中，通入的混合气体中一氧化碳气体的重量为联苯重量的60～90％，通入的混合气体中氯化氢气体的重量为联苯重量的13～14％；

3.将步骤2所得的反应产物加入含有盐酸浓度为2～5％的碎冰中，碎冰的重量为联苯重量的4～8倍，保持温度0～5℃至固体物完全溶解，搅拌30～90分钟，静置30～90分钟，取有机相，将有机相用质量百分比浓度为5～10％的盐酸洗涤；水洗至中性，回收氯苯，减压蒸馏得4-甲酰基联苯粗品；

4.将步骤3所得的4-甲酰基联苯粗品加入甲苯，4-甲酰基联苯粗品与甲苯的重量比为8～12∶1，重结晶，过滤，结晶用石油醚洗涤2～3次，得到4-甲酰基联苯。

其中，在4-甲酰基联苯的制备方法的步骤2中的反应温度优选为36～37℃。

本发明还涉及一种4-羟甲基联苯的制备方法：