[发明专利]阿仑膦酸钠肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种阿仑膦酸钠肠溶片及制备方法，用于治疗骨质疏松症。

背景技术

骨质疏松症是一个世界范围的、越来越引起人们重视的健康问题。目前全世界约2亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。当前，我国已进入老龄社会，老年病尤其是骨质疏松症的防治成为重要的研究课题。老年性骨质疏松症是老年人，尤其是绝经期后妇女的常见病、多发病。因此对于骨质疏松治疗的药物也引起关注与重视。

现有的防治老年性骨质疏松的药物基本上有两大类，即降钙素类药物和雌性激素类药物。降钙素价格昂贵，在国内难以推广；长期使用雌性激素有一定的副作用，且雌性激素不能使丢失的骨组织恢复。二膦酸盐类药物是近二十年发展起来的一类新药，对老年性骨质疏松的防治在国外已引起重视，其用于临床有如下特点：①不仅能抑制骨吸收，还能增加骨量，使丧失的骨组织恢复；②能促进骨小梁的重建，也能减少吸收陷窝深度；③短期用药，长期显效。另外，双膦酸盐还是恶性肿瘤及佩吉特骨病引起的高钙血症的一线治疗药物。

阿仑膦酸钠是双膦酸盐中的一种，其化学名称为4-氨基-(1-羟基亚丁基)-1，1-二膦酸单钠盐三水合物，结构式为：

分子式：C4H12NNaO7P2·3(H2O)，分子量：325.12。

阿仑膦酸钠由意大利Instituto Gentili公司创制，1993年在意大利以商品名Alendros上市，1995年美国以Fosamax的名称上市，用于治疗骨质疏松症和变形性骨炎，1997年5月FDA再次批准其预防骨质疏松和预防骨折的扩大适应症，成为第一个被FDA批准用于预防骨质疏松症的非激素类药物，阿仑膦酸钠对骨的增重作用类似于雌激素，优于降钙素，能显著增加骨密度，降低骨折发生率，口服有效，作用持久，具有良好的耐受性和较高的安全性。

阿仑膦酸钠凭借其优势，在临床用药上取得了巨大成功。1999年销售额突破10亿美元后，2002年福善美在全球畅销药品中的排名进入18位，销售额为22.5亿美元，2005年的全球销售额达32亿美元。目前，市场上阿仑膦酸钠的剂型有阿仑膦酸钠片(普通片)和阿仑膦酸钠注射液。

和其它二磷酸盐一样，阿仑膦酸钠对上消化道粘膜产生局部刺激。临床报告显示，阿仑膦酸钠对食管的不良反应有食管炎、食管溃疡和食管糜烂。其中有些病例，因这些不良反应严重而需要住院治疗。阿仑膦酸钠对上消化道粘膜和下消化道有病变恶化的患者可能有刺激作用，故应慎用于患有活动性上消化道疾病，如咽下困难、食管疾病、胃炎、十二指肠炎或溃疡的病人。为了便于将本药送至胃部，从而降低对食管的刺激，临床上建议用一满杯水吞服药物，并且在至少30分钟内及当天第一次进食之前不要躺卧。病人不应咀嚼或吮吸药片，以防口咽部溃疡。就寝前或清早起床前不要服用本药。

因此，在保证阿仑膦酸钠疗效的基础上，必须寻求一种病人服用方便且对上消化道粘膜和胃粘膜无刺激的制剂。

发明内容

本发明目的是提供一种肠溶性阿仑膦酸钠及其制备方法，克服现有制剂技术不足，降低或消除阿仑膦酸钠由于在口服过程中对消化道粘膜的刺激，为患者提供一种可供选择的相对安全且服用方便的药物。

本发明通过如下的技术方案实现的：一种阿仑膦酸钠肠溶片，由下述重量百分含量的组分构成：

5-50％的阿仑膦酸钠

10-50％的预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、聚乙二醇4000和吐温-80中的一种或一种以上，

5-30％的羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲纤维素钠中的一种或一种以上。

2-10％的丙烯酸树脂

0.2-3％硬脂酸镁

0.2-5％微粉硅胶或滑石粉

适量乙醇溶液。

本发明还提供了实现上述肠溶片的制备方法：取阿仑膦酸钠，还有预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、聚乙二醇4000和吐温-80中的一种或一种以上，以及羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲纤维素钠中的一种或一种以上，将上述原料过筛后，混合均匀，将乙醇溶液加入上述混合物中制软材，过14-30目筛制粒，50-80℃干燥4-6小时，过14-30目筛制粒，加入微粉硅胶或滑石粉和硬脂酸镁，混合均匀，压片。制备肠溶包液备用，按常规包衣进行喷包、干燥，分包装即得。包衣液的制备方法为取羟丙基甲纤维素、丙烯酸树脂加入到50％的乙醇中，使其膨胀溶解，然后加入滑石粉和钛白粉、吐温-80，充分搅拌均匀，即可。