[发明专利]一种含有二甲啡烷的口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有二甲啡烷的口腔崩解片及其制备方法。可有效缓解咳嗽症状，在口崩中不用水取即可崩解，尤其适用于老年人及儿童服用。

背景技术

咳嗽是一种多发病和常见病，除季节性爆发性和流行性感冒以外，气管炎，老慢支等疾病都以咳嗽为主要临床症状。我国50岁以上中老年人老慢支发病率为15％-30％左右。由于环境污染，每年有40万新增慢性支气管炎病人。无论是国内还是国外，咳嗽病人都占有庞大的基数，对效果突出的镇咳药永远有着极大的市场需求。全球非处方药(OTC)中感冒咳嗽药所占市场销售额最大，达21.3％。

咳嗽的发生机理是当呼吸道粘膜受到刺激后产生的一种神经保护性反射。呼吸道粘膜将受到刺激的信号经迷走神经、舌咽神经和三叉神经的感觉纤维传入延髓咳嗽中枢，又经喉下神经、膈神经及脊神经分别将反射冲动传送到咽肌、声门、膈肌及其他呼吸肌引起咳嗽动作。生理性咳嗽对呼吸道局部有保护和防御作用，可将呼吸道内的异物借反射性咳嗽而排除。当咳嗽频繁反复的发生而影响到正常的工作与休息时，咳嗽就变成病理性症状。由于咳嗽是一种神经性反射，因此目前最有效的咳嗽药就是中枢神经抑制剂或称中枢神经阻断剂，包括阿片、可待因、吗啡等，其效果非常显著。

二甲啡烷能抑制延髓咳嗽中枢，为非成瘾性中枢镇咳药，其结构和作用类似于右美沙芬，镇咳效果略优于右美沙芬，优点是毒性低，安全性好，治疗剂量不抑制呼吸，没有便秘副作用。

口腔崩解片为一种新的药物制剂形式，系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。它能在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔粘膜无刺激性。该剂型的显著特点：1.吸收快、生物利用度高；2.服用方法不需用水，方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药；3.肠道残留少，副作用少。

发明内容

本发明的目的是提供一种崩解快、吸收迅速，能有效提高药物活性成分的生物利用度和血药浓度，同时适合老年人及儿童服用的二甲啡烷口腔崩解片及其制备方法。

本发明二甲啡烷口腔崩解片除了主药外，还含有辅料。辅料为适合制成口腔崩解片的任何一种可利用的辅料，它们可以包括填充剂、崩解剂、泡腾剂、矫味剂、粘合剂、润滑剂等。每个口服制剂单位中，含有二甲啡烷的量为5-20mg，优选为7.5-15mg，更优选为10mg。

由于口腔崩解片要求在口腔内迅速崩解、口感良好、对口腔粘膜无刺激性。因此对辅料种类及其性能的选择是制备口腔崩解片的关键。

本发明经过选择，找到了适合二甲啡烷口腔崩解片的药用辅料，其中填充剂选择用来增加口腔崩解片的重量和体积，以便于制剂的成型和分剂量，本发明中填充剂优选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、蔗糖、果糖、甘露醇、预胶化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一种或几种的混合物。

崩解剂的种类和用量的选择对于本制剂能否在规定时间内完全崩解至关重要。本发明崩解剂选择包括低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠中的一种或其中几种的混合物。

本发明使用的矫味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、草莓、香蕉、菠萝、水蜜桃香精、麦芽糖醇、糖精钠、蛋白糖、蔗糖、薄荷脑、阿斯巴甜、甜菊苷、安塞蜜中的一种或几种的混合物。

为了便于制剂的制备和成型加入了粘合剂和润滑剂。粘合剂选自纯化水、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、HPMC溶液、聚维酮溶液中的一种或几种的混合物。润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、PEG6000、滑石粉、硬脂酰富马酸钠、亮氨酸中的一种或几种的混合物。

本发明的口腔崩解片可以通过冷冻干燥法、粉末直接压片法或制粒压片法制备。

采用冷冻干燥法制备口腔崩解片，辅料可以选取填充剂、崩解剂、矫味剂和掩味剂(有选择性)，可以将二甲啡烷与各种辅料混合，加适量水稀释，混合均匀后，置于适宜的片形模具中，冷冻干燥，至物料冻干成形即可。

采用粉末直接压片法制备口腔崩解片，辅料可以选取填充剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂和掩味剂，将二甲啡烷与各种辅料混合均匀后，粉末直接压片即可。

采用制粒压片法制备口腔崩解片，辅料可以选取填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂和掩味剂，将二甲啡烷与部分辅料混合均匀，加入粘合剂制软材，制粒，干燥、整粒，加入余量的崩解剂和润滑剂，混合均匀后，压片即可。

具体实施方式

通过以下实例来对本发明的二甲啡烷口腔崩解片做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1

处方：