[发明专利]4,6-二氯-5-氟嘧啶化合物的生产方法

权利要求书

1.一种4，6-二氯-5-氟嘧啶化合物的生产方法，其特征是：包括下 列步骤：

(1)以2-氟代丙二酸二乙酯和醋酸甲脒化合物为原料，在甲醇钠 作用下环合制得4，6-二羟基-5-氟嘧啶；

(2)4，6-二羟基-5-氟嘧啶、溶剂、氯化剂，在叔胺催化剂存在下， 反应制得4，6-二氯-5-氟嘧啶；

所述叔胺催化剂为三甲胺、三乙胺、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂 双环[5.4.0]十一-7-碳烯、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷、四甲基乙二 胺中的一种或几种，或是上述叔胺与盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、 甲烷磺酸、苯磺酸、马来酸、草酸或丁二酸形成的盐；

所述溶剂为甲苯、苯、二氯甲烷，氯仿、四氯化碳或三氯乙烯；

所述氯化剂为二氯亚砜、硫酰氯、三氯化磷、三氯氧磷或五氯化磷。

2.根据权利要求1所述的4，6-二氯-5-氟嘧啶化合物的制备方法， 其特征是：包括下列步骤：

(1)以2-氟代丙二酸二乙酯和醋酸甲脒化合物为原料，在甲醇钠 作用下环合制备4，6-二羟基-5-氟嘧啶，回流反应0.5～40小时，得到 清澈、透明的均相溶液；回流反应结束后减压蒸去甲醇，残留物加水， 用浓盐酸调pH至3～4，析出固体4，6-二羟基-5-氟嘧啶；

(2)在4，6-二羟基-5-氟嘧啶、溶剂、氯化剂体系中，室温下加入 叔胺催化剂，加毕，保温回流反应6小时，回流完毕，将反应液倒入冰 水中，搅拌分层，分出溶剂层，溶剂层依次用碳酸氢钠和水洗涤，分去 水层，溶剂层用无水硫酸钠干燥，蒸去溶剂，然后进行蒸馏，得4，6- 二氯-5-氟嘧啶。

3.根据权利要求1或2所述的4，6-二氯-5-氟嘧啶化合物的生产方 法，其特征是：步骤(1)中的2-氟代丙二酸二乙酯、醋酸甲脒和甲醇 钠的摩尔比为1∶1～50∶1～50。

4.根据权利要求1或2所述的4，6-二氯-5-氟嘧啶化合物的生产方 法，其特征是：叔胺催化剂与4，6-二羟基-5-氟嘧啶的摩尔比为0.01～ 10∶1。

5.根据权利要求1或2所述的4，6-二氯-5-氟嘧啶化合物的生产方 法，其特征是：叔胺催化剂为N，N-二甲基苯胺，溶剂为甲苯，氯化剂为 三氯氧磷。