[发明专利]难溶性药物高效长效缓释制剂及其制法

权利要求书

1.一种难溶性药物高效长效缓释制剂，其特征是：它由难溶性药物的固体分散体、载有难溶性药物的二氧化硅纳米粒、缓释骨架材料及促释放剂组成，它们之间的质量比为：难溶性药物固体分散体∶载有难溶性药物的二氧化硅纳米粒∶缓释骨架材料∶促释放剂＝1∶0.5～1.25∶0.1～0.3∶0.1～0.3，难溶性药物固体分散体中包含聚维酮K30、大豆磷脂、丙烯酸树脂IV号，药物与其它辅料的质量比为：难溶性药物∶聚维酮K30∶大豆磷脂∶丙烯酸树脂iv号＝1∶1～3∶0.3～0.8∶0.2～0.5，其中：缓释骨架材料为羟丙甲纤维素K4M，促释放剂为低取代羟丙基纤维素。

2.根据权利要求1所述的难溶性药物高效长效缓释制剂，其特征是：为片剂或胶囊。

3.一种制备上述难溶性药物高效长效缓释制剂的方法，其特征是它由下列步骤组成：

步骤1.称取难溶性药物1g，PVP-K301-3g，大豆磷脂0.3-0.8g，丙烯酸树脂IV号0.2-0.5g，加入20-40ml无水乙醇溶解后，于60℃水浴，90rpm旋转蒸发至近干，于70℃水浴完全挥去溶剂，置-20℃冰箱中2h后，放置60℃烘箱12h，粉碎，过80目筛，得难溶性药物固体分散体，备用；

步骤2.取20-80ml环己烷，加入NP-104-8ml，混匀；加入1-3ml正己醇，25.6％氨水1-3ml，室温搅拌1h；缓慢滴加正硅酸四乙酯3-5ml，室温搅拌24h；加入无水乙醇40-80ml，超声1h；在15000rpm，离心15min，沉淀用蒸馏水洗三次；加入适量水冷冻干燥，得到二氧化硅纳米粒粉末8g-32g；

取1g二氧化硅纳米粒加入0.6mol/L的Na₂CO₃溶液1000ml，60-70℃，200W分别超声4-5min，15000rpm，离心15min，蒸馏水洗涤三次；加入10ml蒸馏水，冷冻干燥，得到介孔二氧化硅纳米粒；

取2g难溶性药物，溶于10-20ml无水乙醇，加入1g二氧化硅介孔纳米粒浸润24小时，15000rpm离心15min，沉淀用无水乙醇洗三次，加入10ml蒸馏水冷冻干燥得载药纳米粒2g；

步骤3.取难溶性药物固体分散体1g，与羟丙甲纤维素K4M 0.2-0.3g、低取代羟丙基纤维素0.1-0.2g，混匀后，加入适量70％的糖浆制备软材，过16目筛得到湿颗粒，于60℃烘30分钟后取出，过16目筛整粒，得缓释颗粒1；

步骤4.取难溶性药物固体分散体1g，与羟丙甲纤维素K4M0.1-0.2g、低取代羟丙基纤维素0.2-0.3g，载药二氧化硅纳米粒1.25-2.5g混匀后，加入适量70％的糖浆制备软材，过16目筛得到湿颗粒，于60℃烘30分钟后取出，过16目筛整粒，得缓释颗粒2；

步骤5.缓释颗粒1和缓释颗粒2按照1∶2.75～1∶4的比例混合后，压片，压力控制在40-60N，制得片剂。

4.根据权利要求3所述的难溶性药物高效长效缓释制剂的制备方法，其特征是：将步骤3制得的缓释颗粒1和步骤4制得的缓释颗粒2按照缓释颗粒1∶缓释颗粒2＝1∶2.75～1∶4的比例混合后灌装胶囊，制得难溶性药物高效长效缓释胶囊。