[发明专利]难溶性药物高效长效缓释制剂及其制法

说明书

技术领域

本发明涉及高效长效缓释药物制剂及其制法，具体地说，是一种能够实现72小时缓释作用、并提高口服制剂生物利用度的难溶性药物缓释制剂及其制法。

背景技术

将有序介孔纳米粒制备技术、亲水凝胶骨架材料制备技术、固体分散技术三者相结合，可以实现72小时缓释、并提高难溶性药物口服制剂的生物利用度。

难溶性药物(poorly water-soluble drug)因其在水中溶解度小，药物难以被机体吸收，体内消除速度较快，血药浓度容易出现峰谷现象，口服制剂生物利用度低，且难以实现剂型的多样化。缓控释制剂(sustained or controlled release dosage forms)具有减少用药总剂量和用药次数、避免血浓峰谷现象、降低毒副作用、提高病人顺应性等优点，在临床上应用日益广泛[参见：Kathy W.Y.Lee，Tri-Hung Nguyen，Tracey Hanley，et al.Nanostructure of liquid crystalline matrix determines in vitro sustained release and in vivooral absorption kinetics for hydrophilic model drugs.International Journal of Pharmaceutics，2009，365(1-2)：190.；Jie-Xin Wang，Zhi-Hui Wang，Jian-Feng Chen，et al.Directencapsulation of water-soluble drug into silica microcapsules for sustained releaseapplications.Materials Research Bulletin，2008，43(12)：3374.]。将难溶性药物增溶后制备成缓控释制剂，可以弥补药物增溶后产生的血药浓度波动较大、频繁给药等缺点。难溶性药物在制备缓控释制剂时，由于其溶解度小，难以完全溶出，一般先将其增溶，再以增溶后的制剂作为制备缓释制剂的原料制备成各种缓释制剂。难溶性药物增溶技术主要包括：固体分散技术、环糊精包合技术、胶束增溶技术、微乳增溶技术等[参见：沈松，徐希明，余江南.难溶性药物的增溶及其缓/控释制剂研究进展.中国药事，2007，21(3)：196；Guo Sheng-rong，Guo Li.Effects of PVP K30 on Aqueous Solubility and DissolutionProperties of Daidzein.Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences，2004，13(1)：42；Z.Zuo，Y.K.Tam，J.Diakur，et al.Hydroxypropyl-beta-cyclidextrin-flutamide inclusion complex.II.Oral and intravenous pharmacokinetics of flutamide in the rat.J Pharm Sci，2002，5(3)：292；C.M.Fernandes，M.T.Vieira，F.J.B.Veiga.Physicochemical characterization and invitro dissolution behaviour of nicardipine-cyclodextrins inclusion compounds[J].EuropeanJournal of Pharmaceutical Sciences，2002，15(1)：79；Kang Moo Huh，Sang Cheon Lee，YongWoo Cho.Hydrotropic polymer micelle system for delivery of paclitaxel.Journal ofControlled Release，2005，101(1-3)：59；]。固体分散技术由于其制备方法简单，增溶效果显著等优点，目前，应用较为广泛[参见：Zhen-ping Wei，Shi-rui Mao，Dian-zhou Bi，et al.Dissolution improvement of cisapride by solid dispersion with HPMC.Journal of ChinesePharmaceutical Science，2004，13(4)：254.；Fude Cui，Mingshi Yang，Yanyan Jiang.Design ofsustained-release nitrendipine microspheres having solid dispersion structure byquasi-emulsion solvent diffusion method.Journal of Controlled Release，2003，97(3)：375.]。难溶药物增溶后，既可按常规的缓/控释制剂制备方法加以制备；也可直接与适当比例的缓/控释材料混匀制备成骨架型、渗透泵型或膜控型缓/控释制剂。