[发明专利]含抗结核病药物的缓释剂

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种含抗结核病药物的缓释剂，属于药物技术领域。具体而言，本发明提供一种含环丝氨酸和/或喹诺酮类抗结核药物的缓释剂，主要为缓释注射剂和缓释植入剂。该缓释剂局部应用为主，可于结核病灶局部获得并维持有效药物浓度。

(二)背景技术

以肺结核为代表的结核病本来就是一种严重影响人民健康的疾病，在全世界广泛流行，夺去了数亿人的生命，人们称之为白色瘟疫，曾有“十痨九死”之说。随着链霉素等抗痨药的问世，结核病成了一种可治疗的疾病。然而随着人们对其严重性的忽视、相关防治方面投入的明显不足、治疗不规范，由此引起的结核菌耐药的产生已经成为成功治疗该病的最棘手的问题。

由于它的传染性非常强，其发病率近年每年全球以1％的速度在增长。在世界卫生组织确定的全球需要重点控制的三种疾病中，结核病仅次于艾滋病，居疟疾之前。全球每秒钟即有一个人受结核菌感染，每分钟会有3到4个人因结核病死亡，目前全球平均每年仍有约300万人死于结核病。中国的结核病目前流行非常严重，现已成为世界上22个结核病高负担国家之一；目前中国约有六百万结核病人，占全球患病人数的三分之一，居世界第二位仅次于印度；在中国耐药病人占了全球的四分之一。全国每年至少有150万例新病人发生，其中传染性病人超过65万例，每年因结核病死亡的人数高达二十五万，且多为中青年。其作为单一传染病已成为头号杀手。结核病需要六个月以上的连续用药才能取得较满意的预后。由于治疗时间较长，不少病人可能就忘了及时定量服药，因而常造成耐药性的产生。而耐药性结核病人的治疗一方面是时间的拖长，另一方面就是多种药物联合化疗应用费用昂贵。如在中国需两三万元以上。因此，研究开发新的有效的防治结核病的制剂或方法已经成为急切解决的世界性课题。

目前，有不少新的抗结核药物已经显示出较好的疗效，然而对耐多药结核病(MDR-TB)效果不够理想。因为对很多慢性病灶，特别是局部病灶而言，常规疗法给药很难获得有效杀菌浓度。加大剂量或长期服用药物又会有很多副作用。

(三)发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种含抗结核病药物的缓释剂，具体而言，是一种含环丝氨酸和/或喹诺酮类药物的抗结核病药物缓释剂，主要为缓释注射剂和缓释植入剂。

环丝氨酸和/或喹诺酮类药物作为常用的抗结核病药物，国外主要为口服制剂，即使一般的注射剂也不够理想，因为不能于病灶部位获得有效药物浓度。而且在应用过程中明显的全身毒性和耐药的产生极大地限制了该药的应用。

本发明发现，将抗结核病药物制成缓释剂(主要为缓释注射剂和缓释植入剂)不仅能够极大地提高局部的药物浓度、降低药物在循环系统中的浓度、降低药物对正常组织的毒性，还能够极大方便药物应用、减少疗程、缩短治疗时间、减少药物的并发症、降低病人的费用、减少药物耐受。以上意外发现构成本发明的主要内容。

本发明药物缓释剂的一种形式是缓释注射剂，由缓释微球和溶媒组成。具体而言，该缓释注射剂由以下成分组成：

(a)缓释微粒，由重量百分比如下的成分组成：

抗结核病药物   1-70％

缓释辅料       30-99％

助悬剂         0.0-30％

以上为重量百分比

和

(b)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。

其中，

抗结核病药物选自环丝氨酸和/或喹诺酮类药物；缓释辅料选自聚苯丙生、双脂肪酸与癸二酸共聚物(PFAD-SA)、聚(芥酸二聚体-癸二酸)[P(EAD-SA)]、聚(富马酸-癸二酸)[P(FA-SA)]、乙烯乙酸乙烯酯共聚物(EVAc)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物(PLGA)、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、透明质酸、胶原蛋白、明胶和白蛋胶之一或其组合；助悬剂选自羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温20、土温40和土温80之一或其组合。

喹诺酮类药物如但不限于，氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星。本发明抗结核病药物可选自环丝氨酸和/或喹诺酮类药物中的一种或数种。

上述抗结核病药物在组合物中所占的比例因具体情况而定，可为1％-70％，以2％-50％为佳，5％-40％为最佳。

本发明抗结核缓释微球中的有效成分及缓释辅料的重量百分比优选如下：

抗结核病药物    2-50％

缓释辅料    50-98％

助悬剂      0.0-30％