[发明专利]和厚朴酚系列衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1. 和厚朴酚衍生物3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-3-醛，其结构如式Ia：

2. 和厚朴酚衍生物，其特征在于：以权利要求1所述的3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-3-醛为中间体，与胺类化合物经醛氨缩合反应制得，其结构如通式II：

R₁为H、卤素、羟基、氰基、硝基、胺基、烃基、卤代烃基、氰烷基、羧烷基、烯丙基、酰胺基、烷酰基、烷氧基、硫醇基、脂环基、苯基或杂环基中的一种。

3. 根据权利要求2所述的和厚朴酚衍生物，其特征在于：R₁为羟基、环己烷基、苯基、2-氨基-乙基或正己烷基。

4. 制备权利要求1所述的和厚朴酚衍生物的方法，其特征在于：包括下列步骤：

1)以四丁基溴化铵为相转移催化剂，以氯仿为溶剂，和厚朴酚和氢氧化钠于55～65℃反应1～3h；

2)将步骤1)反应液pH值调到6～7，氯仿萃取后合并有机相减压蒸馏，蒸馏残余物经高速逆流色谱分离，即得权利要求1所述的和厚朴酚衍生物Ia：3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-3-醛，以及Ib：3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-5`-醛和Ic：3`，5-二烯丙基-2，4`-二羟基联苯-3，5`-二醛；

高速逆流色谱固定相为正己烷乙酸乙酯，体积比为：1∶0.7～1∶0.2，流动相为甲醇水，体积比为：1∶0.7～1∶0.2；

5. 权利要求2的和厚朴酚衍生物的制备方法，其特征在于：以甲醇或乙醇为溶剂，权利要求1所述的和厚朴酚衍生物Ia与胺类化合物加热反应1～3h，反应产物加水并过滤得到和厚朴酚衍生物。

6. 根据权利要求5所述的和厚朴酚衍生物的制备方法，其特征在于：和厚朴酚衍生物Ia与胺类化合物的摩尔比为1∶1.5～10，反应温度20～30℃。

7. 根据权利要求5所述的和厚朴酚衍生物的制备方法，其特征在于：胺类化合物为氨水、羟胺、卤代伯胺、氰基取代伯胺、硝基取代伯胺、肼、烃基取代伯胺、卤代烃基取代伯胺、氰烷基取代伯胺、羧烷基取代伯胺、烯丙基取代伯胺、酰胺取代伯胺、烷酰基取代伯胺、烷氧基取代伯胺、硫醇基取代伯胺、脂环基取代伯胺、芳香族伯胺或杂环基取代伯胺中的一种。

8. 根据权利要求7所述的和厚朴酚衍生物的制备方法，其特征在于：胺类化合物为羟胺、脂环基取代伯胺、芳香族伯胺、肼、氨烷基取代伯胺或烃基取代伯胺中的一种。

9. 药物组合物，其特征在于：以权利要求1～3所述的和厚朴酚衍生物为主要成分，添加各种剂型需要的赋型剂。

10. 权利要求9所述的药物组合物在抗肿瘤药物中的应用。