[发明专利]注射用清开灵冻干粉针剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射用清开灵冻干粉针剂的制备方法，属于中药制药技术领域。

背景技术

清开灵制剂由我国传统名贵中成药“安宫牛黄丸”改剂而得，由胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷和金银花共八味中药材的提取物制成；具有清热解毒、避秽通窍、镇静安神的功能，主治热邪内陷、神昏谵语、身热烦躁、抽搐惊劂及小儿急惊风等症；现代医学主要用于治疗上呼吸道感染、多种热病和急性病等，取得了比较满意的治疗效果。其中“清开灵注射液”、“清开灵口服液”收载于中国药典2005版一部。

本申请人于2005年7月4日提交了申请号为200510003126.5的发明专利申请，公开了一种清开灵冻干粉制剂的制备方法，并已经授权。随后，申请人又于2005年8月29日提交了申请号为200510200500.0的发明专利申请，公开了一种清开灵制剂的制备方法，对前一专利进行了改良，也已经授权。申请人从注射用清开灵(冻干粉针)上市以来就一直对该品种的质量进行跟踪，不间断地进行工艺和质量方面的研究。发明人在研究中发现，原产品工艺中对金银花药材的提取纯化不够好，使得药物有效成分含量偏低，杂质量较多；水牛角用酸水解存在含氮量偏低的问题；对板蓝根等其他药材的纯化精制不够理想；另外由于在实际生产中冻干时间过长，使获得的注射用清开灵冻干粉针剂存在样品成型不太均匀，色泽较深、不溶性微粒数量较多等问题，同时生产成本也相应增加。因此，如何优化生产工艺、提高质量标准、提高和完善清开灵冻干粉针剂的质量，是申请人一直关注的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是解决现有技术金银花、水牛角、板蓝根等原料药的提取工艺以及清开灵冻干粉针剂的制备工艺中存在的问题，提供一种杂质含量更低、稳定性更好、疗效更佳的注射用清开灵冻干粉针制剂的制备方法，大大减少药物中的无效成份。

为了解决上述技术问题，本发明优选出了如下的技术方案：

本发明注射用清开灵冻干粉针剂是由胆酸10～20g、黄芩苷5～50g、猪去氧胆酸10～25g、栀子50～500g、水牛角50～500g、珍珠母50～500g、板蓝根500～2000g和金银花50～4000g制备而成，其制备方法为：水牛角用碱水解得水解液；珍珠母粉碎后用硫酸溶液水解，水解液调pH至3.5～4.2，浓缩，加乙醇使含醇量达50～70％，冷藏，过滤，回收乙醇，加纯水，冷藏，过滤，所得水解液冷藏备用；板蓝根和栀子分别加水煎煮，过滤，所得煎煮液分别浓缩，分别加乙醇使含醇量达50～70％，冷藏，过滤，回收乙醇，分别加纯水，冷藏，过滤，加入活性炭，微沸，趁热过滤，所得板蓝根液与栀子液冷藏备用；金银花加乙醇回流提取，过滤，提取液回收乙醇，加纯水，冷藏，过滤，加活性炭，微沸，趁热过滤，得金银花药液备用；另取猪去氧胆酸和胆酸，粉碎，混合，加乙醇溶解，加入水牛角水解液、珍珠母水解液、板蓝根液和栀子液，加乙醇使含醇量达70～80％，冷藏，过滤，回收乙醇，加纯水，冷藏，过滤，得混合滤液；黄芩苷加注射用水，用氢氧化钠调pH值至6.8～8.0，使溶解，与金银花药液混匀，加入混合滤液，混匀，加入活性炭，过滤，浓缩，加入无水乙醇，调pH为6.8～8.3，加注射用水，无菌过滤，灌装，冻干，轧盖，即得。