[发明专利]一种含紫杉烷类药物的抗癌缓释凝胶注射剂

权利要求书

1.一种含紫杉烷类药物的抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于抗癌缓释凝胶注射剂由抗癌有效量的紫杉烷类药物、两亲性嵌段共聚物、溶媒和一定量的药物释放调节剂组成；

其中，紫杉烷类药物部分或全部包裹于缓释微球中，紫杉烷类药物在抗癌缓释凝胶注射剂中的重量百分比为0.005％-40％；溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液或磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为60％-99％。

2.根据权利要求1所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于缓释微球由一下成分组成：

紫杉烷类药物            1％-40％

缓释辅料                60％-99％

药物释放调节剂          0-15％

以上为重量百分比，总量为100％。

缓释辅料选自聚苯丙生、聚乳酸或乙交酯丙交酯共聚物，

其中，

聚苯丙生中CPP∶SA的重量比为50-10∶90-50；

聚乳酸的分子量峰值为500-5000、5000-10000、10000-25000、25000-35000或30000-50000；

乙交酯丙交酯共聚物的分子量峰值为1000-10000、10000-25000、25000-40000或40000-60000，乙交酯丙交酯的重量百分比为90∶10、70-80∶20-30、60-40∶40-60、75∶25、25∶75或50∶50。

3.根据权利要求1和2所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于紫杉烷类药物选自紫杉醇、羟基紫杉醇、表紫杉醇、去乙酰紫杉醇之一或其组合。

4.根据权利要求1所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于两亲性嵌段共聚物由聚乙二醇和聚酯组成：其中，聚酯及聚乙二醇的嵌段构型选自聚乳酸聚乙二醇聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物聚乙二醇乙交酯丙交酯、聚乙二醇聚乳酸聚乙二醇或聚乙二醇乙交酯丙交酯聚乙二醇；聚乳酸或乙交酯丙交酯共聚物的平均分子量选自500-5000、5000-20000、20000-30000，乙交酯丙交酯共聚物中乙交酯与丙交酯的摩尔比选自10-15∶1、5-10∶1、或1-5∶1；聚乙二醇的平均分子量选自200-2000、2000-10000、10000-20000；

聚乙二醇和聚酯的重量比选自1-5∶5-9。

5.根据权利要求1和2所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于所用的药物释放调节剂选自糖、盐、羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、吐温20、吐温40、吐温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、明胶、蛋白胶中的一种或其组合；药物释放调节剂在缓释凝胶注射剂的重量百分比为0-15％。

6.根据权利要求1所述之抗癌缓释凝胶注射剂，其特征在于所述抗癌缓释凝胶注射剂的制备方法选自下列之一：

(1)先用溶媒配制两亲性共聚物水溶液，然后加入一定量的紫杉烷类药物，溶解混匀后成为抗癌缓释凝胶注射剂。在-10℃或以下储存备用。应用前复溶、体内注射；

(2)分别配制两亲性共聚物水溶液和紫杉烷类药物，单独分装储存，注射前将两亲性共聚物水溶液和紫杉烷类药物充分混匀后制成抗癌缓释凝胶注射剂，然后储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；

(3)先配制紫杉烷类药物制成药物注射液，然后与一定量的两亲性共聚物混合成为抗癌缓释凝胶注射剂。在-10℃或以下储存备用。应用前复溶后体内注射；

(4)分别配制紫杉烷类药物水溶液和两亲性共聚物，单独分装储存，在注射前将紫杉烷类药物水溶液和两亲性共聚物充分混匀后制成抗癌缓释凝胶注射剂，然后储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；

(5)将一定量的两亲性共聚物与一定量的紫杉烷类药物混合，然后加溶媒制成抗癌缓释凝胶注射剂。储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；或

(6)将一定量的两亲性共聚物与一定量的紫杉烷类药物混合，单独或混合后包装、运输、储存，在临床应用前加溶媒充分混合并储存在低温至冷冻状态，使用前升温复溶后使用

以上方法中可加入0-15％的调节剂。