[发明专利]含十八基二甲基－4－哌啶磷酸盐的缓释注射剂

权利要求书

1.一种含十八基甲基丙三基磷酸胆碱(edelfosine)的抗癌缓释注射剂，其特征在于缓释注射剂含以下组成成分：

A：十八基甲基丙三基磷酸胆碱    0.01-40％

B：两亲性共聚物                5％-40％

C：溶媒                        60％-90％

D：调节剂                      0-15％

以上为重量百分比，

其中，edelfosine在缓释剂注射剂中以缓释微球或微球和微粉的形式存在，即抗癌药物部分或全部包裹在缓释微球中，包裹在微球中的部分药物释放慢，有利于控制进入休眠期的肿瘤细胞，在缓释凝胶中以微粉形式存在的药物有利于释放相对较快，有利于控制增值较快的细胞，二者联合有利于药物平稳缓慢释放；

两亲性共聚物为聚酯及聚乙二醇的嵌段结构，选自聚乳酸聚乙二醇聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物聚乙二醇乙交酯丙交酯共聚物、聚乙二醇聚乳酸聚乙二醇或聚乙二醇乙交酯丙交酯共聚物聚乙二醇；

调节剂选自糖、盐、羧甲基纤维素钠、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、吐温20、吐温40、吐温80、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、胶原蛋白、明胶、蛋白胶中的一种或其组合。

2.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液、磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为60％-99％。

3.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于两亲性嵌段共聚物的平均分子量选自500-5000、5000-20000、20000-30000。

4.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于乙交酯丙交酯共聚物中乙交酯与丙交酯的摩尔比选自10-15∶1、5-10∶1、或1-5∶1。

5.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于聚乙二醇的平均分子量可为200-20000。

6.根据权利要求1所述之抗癌缓释注射剂，其特征在于所述抗癌缓释注射剂的制备方法选自下列之一：

(1)先用溶媒配制两亲性共聚物水溶液，然后加入一定量的抗癌药物，溶解混匀后成为抗癌缓释凝胶注射剂。在-10℃或以下储存备用。应用前复溶、体内注射；

(2)分别配制两亲性共聚物水溶液和抗癌药物，单独分装储存，注射前将两亲性共聚物水溶液和抗癌药物充分混匀后制成抗癌缓释凝胶注射剂，然后储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；

(3)先配制抗癌药物制成药物注射液，然后与一定量的两亲性共聚物混合成为抗癌缓释凝胶注射剂。在-10℃或以下储存备用。应用前复溶后体内注射；

(4)分别配制抗癌药物水溶液和两亲性共聚物，单独分装储存，在注射前将抗癌药物水溶液和两亲性共聚物充分混匀后制成抗癌缓释凝胶注射剂，然后储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；

(5)将一定量的两亲性共聚物与一定量的抗癌药物混合，然后加溶媒制成抗癌缓释注射剂。储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用；或

(6)将一定量的两亲性共聚物与一定量的抗癌药物混合，单独或混合后包装、运输、储存，在临床应用前加溶媒充分混合并储存在低温至冷冻状态，使用前升温复溶后使用。