[发明专利]具有大麻素-CB1拮抗作用和5-羟色胺再摄取抑制作用组合的化合物

权利要求书

1.具有大麻素-CB₁拮抗作用和5-羟色胺再摄取抑制作用组合的化合物。

2.权利要求1的化合物，在CB₁受体结合以及5-羟色胺再摄取结合方面，其pK_i值均＞6.00。

3.权利要求1的化合物，是式(1)：

或其互变异构体、立体异构体、N-氧化物、同位素标记的类似物，或前述任意物质的药理学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中：

-A表示任何已知大麻素-CB₁拮抗剂的基本结构部分，其包含至少两个苯环，其各自独立地、任选地被一个或两个选自卤素、甲氧基和三氟甲基的取代基取代，所述的基本结构部分与所述大麻素-CB₁拮抗剂中的氢键受体相连，其中氢键受体部分是羰基、磺酰基、或结合在杂芳环结构中的氮或氧原子，

-N表示非碱性氮原子，

-T表示具有0-8个原子的饱和或不饱和碳链，其中一个碳原子可以被氮原子取代，其任选被(C₁-C₃)-烷基或CH₂CF₃基团取代，或者被氧原子或硫原子取代，其中链任选被一个或多个选自氟、氨基、氰基、(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₃)烷氧基或三氟甲基的取代基取代，

-R表示氢原子，或者(C₁-C₃)-烷基，或者R和与R相连的氮原子、以及和T的一部分一起形成(C₄-C₇)-杂环烷基或杂芳基，

-B表示任何已知5-羟色胺再摄取抑制剂的基本结构部分。

4.权利要求3的式(1)的化合物，其互变异构体、立体异构体、前药和N-氧化物，式(1)化合物的同位素标记化合物，以及所述式(1)化合物及其互变异构体、立体异构体、前药、N-氧化物或同位素标记的类似物的药理学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、复合物和轭合物，

其中A表示选自以下的大麻素-CB₁拮抗剂的基本结构部分：

11C-JHU-75528、A-796260、ajulemic acid、AM 251、AM 630、AVE-1625、CP-272871、CP-945598、EMD-68843、GRC-10389、LY-2077855、LY-320135、NI DA-41020、O-2093、SLV 319、SLV 326、SR-140098、SR-144385、SR-41716A(利莫那班)、舒立纳班、V-24343、WIN-54461和WIN-56098，

其中B表示选自以下的5-HT再摄取抑制剂的基本结构部分：

403U76、A-80426、AD-337、阿地唑仑、阿戈美拉汀、阿拉丙酯、阿米庚酸、阿米替林、ARAK-0029、ARAK-0051、贝非匹坦、贝氟沙通、BGC-20-1259、比西发定、BMS-505130、溴法罗明、丁氨苯丙酮、布替林、西文氯胺、西酞普兰、CL：-275838、氯米帕明、氯伏胺、CX-157、达泊西汀、地文拉法辛、右芬氟拉明、二苯西平、二氯芬辛、度硫平、DOV-21947、DOV-102677、DOV-216303、度洛西汀、DU 125530、DuP-631、EN-3215、EpiCept NP-1、依他普仑、非莫西汀、氟西汀、(S)-氟西汀、氟伏沙明、吉哌隆、IDN-5491、丙米嗪、吲达品、伊普吲哚、L-792239、L I-301、利托西汀、洛非帕明、LU-10134-C、LU-AA21004、芦巴佐咚、LY-214281、LY-367265、LY-393558、马普替林、MCI-225、MCL-0042、McN-5652、美利曲辛、米安色林、米那普仑、米氮平、吗氯贝胺、莫达非尼、奈法唑酮、6-硝基喹哌嗪、去甲替林、NR-200s、NS-2381、NS-2389、NS-2463、NS-4194、NS-23459、奥米西汀、OPC-14523、奥匹哌醇、Org-6582、帕罗西汀、普拉克索、PRC-025、丙吡西平、喹硫平、奎纽帕明、雷美替胺、R-氟西汀、利扎曲普坦、罗巴佐坦、罗克吲哚、RS-1439、SB-649915、S-9977、SD-726、司来吉兰、SEP-225289、SEP-227162、舍曲林、西布曲明、(S)-西布曲明、(R)-二去甲西布曲明、SLV 310、SLV 314、SPD-473、曲马多、曲唑酮、乌地那非、UK-416244、UP-23761、VANH-36、文拉法辛、维拉佐酮、VML-670、VN-2222、volinanserin、WF-23、Wf-516、WL-1011、WL-1017、YM-922和齐美定。