[发明专利]11-(4-氨基苯基）-19-去甲孕-4，9（10）-二烯-3，20-二酮衍生物的可药用盐

说明书

本发明的领域

[0001]本发明一般性涉及包括甾类化合物的组合物和，尤其，涉及 包括19-去甲孕酮I衍生物的具有有效的抗孕活性、最低的抗肾上腺糖皮 质激素活性和改进的稳定性的组合物。本发明还涉及使用组合物的方 法。

本发明的背景

[0002]在过去几十年中已经有许多尝试来制备具有抗激素活性的 甾类化合物。一些年以来一般公认的是，抗孕甾类化合物在人口控制上 找到了广泛的适用性，同时抗肾上腺糖皮质激素在例如库兴氏综合征和 以可的松的过度内源性产生为基础的其它病症的治疗上是极其有价值 的。

[0003]为了避孕，理想的是有一些具有抗孕活性但没有(或有最低) 抗肾上腺糖皮质激素活性的化合物。虽然已有许多尝试来改进米非司酮 结构以便实现抗孕活性与抗肾上腺糖皮质激素活性之间的分离，这一目 标仍然没有完全实现。本身，现有技术中仍然需要开发包括甾类化合物 的新配制剂，该甾类化合物具有抗孕活性兼有最低的抗肾上腺糖皮质激 素活性。

[0004]美国专利6,861,415和6,900,193(两者被引入这里供参考)公 开具有抗孕活性兼有最低抗肾上腺糖皮质激素活性的新型化合物。化合 物是甾类衍生物，和具体地说它们是19-去甲孕酮I，如17-α-取代的-11- β-取代的-4-芳基和21-取代的19-去甲孕二烯二酮的结构改性，并且微 溶于水。因此，现有技术中仍然需要开发包括甾类衍生物的配制剂，该 甾类衍生物具有提高的稳定性和改进的生物利用率。

本发明的概述

[0005]本发明提供具有有效的抗孕活性、最低抗肾上腺糖皮质激素 活性和改进的稳定性的新配制剂。

[0006]更具体地说，本发明提供了包括具有下式I的化合物的可药 用盐的组合物：

式中：

R¹是碱性官能团，在它之上可形成盐，它优选包括氮，该基团包括 但不限于，-N(CH₃)₂，-NHCH₃，-NC₄H₈，-NC₅H₁₀，-NC₄H₈O， -O(CH₂)₂N(CH₃)₂，-O(CH₂)₂NC₄H₈和-O(CH₂)₂NC₅H₁₀；

R²是官能团，它包括但不限于，氢，卤素，烷基，酰基，羟基，烷 氧基(例如，甲氧基，乙氧基，乙烯基氧基，乙炔基氧基，环丙氧基，等 等)，酰氧基(例如，甲酰氧基，乙酰氧基，丙酰氧基，庚酰基氧基，甘 氨酸根，等等)，烷基碳酸根，环戊基丙酰氧基(cypionyloxy)，S-烷基， -SCN，S-酰基和-OC(O)R⁶，其中R⁶是官能团，该官能团包括但不限于， 烷基(例如，甲基，乙基，等等)，烷氧基烷基(例如，-CH₂OCH₃)和烷氧 基(-OCH₃)；

R³是官能团，该官能团包括但不限于，烷基(例如，甲基，甲氧基 甲基，等等)，羟基，烷氧基(例如，甲氧基，乙氧基，甲氧基乙氧基， 乙烯基氧基，等等)，和酰氧基；

R⁴是官能团，该官能团包括但不限于，氢和烷基；和X是官能团， 该官能团包括但不限于，＝O和＝N-OR⁵，其中R⁵选自氢和烷基且前提条 件是当R¹是-N(CH₃)₂时，R²是甲氧基，R³是乙酰氧基，R⁴是甲基和X 是＝O，该盐不是HCl或HBr盐。