[发明专利]制备取代的2-芳基丙二酸酯的方法

说明书

本发明涉及一种制备取代的2-芳基丙二酸酯的方法，所述方法包括在 铜盐存在下使丙二酸酯与碱和芳基溴反应。

在许多有机化合物如农用化学品或药物的制备中，尤其是在例如如EP 0 550 113、EP 0 782 997、EP 0 770 615、EP 0 975 634或WO 98/46607所 述杀真菌的三唑并嘧啶的制备中，取代的2-芳基丙二酸酯是有用的中间体。

从现有技术原则上可知取代的2-芳基丙二酸酯的制备。因此，例如DE 199 38 736描述了通过使二(三氟甲基)苯基丙二酸二烷基酯中间体脱羧制 备二(三氟甲基)苯基乙酸及其烷基酯的方法。对丙二酸二烷基酯的制备而 言，DE 199 38 736教导了在脱质子剂、铜盐和溶剂存在下使相应苯基溴或 苯基碘与丙二酸二烷基酯反应。

EP 1 002 788和US 6 156 925描述了制备2-苯基丙二酸酯的方法，所 述方法包括在惰性溶剂中于2-3.8摩尔当量碱(尤其是NaH)和铜盐存在下 使一摩尔当量苯基溴与2-4摩尔当量丙二酸二烷基酯反应。使用基于丙二 酸酯为约等摩尔量的碱。

由于所用溶剂和试剂的原因，现有技术所得反应混合物的后处理成本 高且复杂。

因此，本发明目的在于提供一种方法，通过降低后处理过程中的成本 所述方法尤其适用于取代的2-苯基丙二酸酯的工业制备，进而高产率和高 纯度获得这些化合物。

惊人地发现通过使用基于所用碱大大过量的丙二酸酯实现了该目的。

因此，本发明提供了一种制备通式I的取代的2-芳基丙二酸酯的方法：

其中

R为C₁-C₆烷基或C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷基；和

Ar为苯基或包含1或2个选自N、S和O的杂原子作为环成员的5或6 元杂芳族环，其中上述基团中的各碳原子任选具有取代基R^A，其中

R^A彼此独立为氟、氯、氰基、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基、 C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄卤代烷氧基、C₁-C₆烷氧羰基、C₁-C₆烷基氨 基羰基或二(C₁-C₆烷基)氨基羰基；或

两个相邻的取代基R^A与其连接的碳原子一起形成芳族或部分饱 和的任选被取代的5-7元环；

其中在铜盐存在下使通式II的丙二酸酯与碱和式III的芳基溴反应：

其中R如上所定义

Ar-Br    (III)

其中Ar如上所定义，所述方法包括每摩尔当量式II的丙二酸酯使用 0.1-0.65摩尔当量的碱。

在有机基团取代基定义中所使用的为代表这些有机部分组中单独成员 的集合性术语。在具体情况下，前缀C_x-C_y指可能的碳原子数。