[发明专利]调节释放药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.调节释放药物组合物，其包含至少一种具有pH依赖性溶解度的药物活性剂，主要控制活性剂在酸性环境中释放的释放速率控制聚合物，控制活性剂在酸性和碱性环境二者中释放的释放速率调节系统，和任选的一种或多种其它的药物可接受赋形剂，所述释放速率控制聚合物的含量为组合物的3-80％w/w，所述释放速率调节系统由至少一种含量为组合物的不低于约0.5％w/w的原位胶凝剂、至少一种含量为组合物的2-17.5％w/w的胶凝促进剂和任选的至少一种含量最高为组合物的40％w/w的pH非依赖性速率控制聚合物的组合所组成。

2.权利要求1所述的组合物，其中活性剂是选自以下的免疫抑制剂：环孢子菌素、他克莫司(FK506)、西罗莫司(雷帕霉素)、甲氨蝶呤、ABT578、AP23573、AP23464，AP23675、AP23841、TAFA-93、biolimus-7或biolimus-9、霉酚酸酯、依维莫司、硫唑嘌呤、甾族化合物、NOX-100，及其药物可接受的盐、水合物、多晶型物、酯和衍生物，单独或以其组合使用。

3.权利要求1所述的组合物，其中活性剂选自：胍法辛、阿那格雷、胍乙啶、胍那决尔、利舍平、普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、维拉帕米、噻吗洛尔、红霉素、可乐定、氯苯那敏、溴苯那敏、喹硫平、地尔硫卓、东莨菪碱、糖皮质激素，及其药物可接受的盐、水合物、多晶型物、酯、衍生物，单独或以其组合使用。

4.权利要求1所述的组合物，其中活性剂是霉酚酸酯或喹硫平，或其药物可接受的盐、水合物、多晶型物、酯或衍生物。

5.权利要求4所述的组合物，其中活性剂是吗替麦考酚酯。

6.权利要求4所述的组合物，其中活性剂是富马酸喹硫平。

7.权利要求1所述的组合物，其中释放速率控制聚合物选自：丙烯酸类聚合物与氨基取代基的共聚物；丙烯酸酯；聚丙烯酰胺；邻苯二甲酸酯衍生物诸如碳水化合物的酸式邻苯二甲酸酯，乙酸邻苯二甲酸直链淀粉，乙酸邻苯二甲酸纤维素，其它纤维素酯邻苯二甲酸酯；纤维素醚邻苯二甲酸酯；羟丙基纤维素邻苯二甲酸酯；羟丙基乙基纤维素邻苯二甲酸酯；羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；甲基纤维素邻苯二甲酸酯；聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯；聚乙酸乙烯氢化邻苯二甲酸酯；乙酸邻苯二甲酸纤维素钠；淀粉酸邻苯二甲酸酯；苯乙烯马来酸邻苯二甲酸二丁酯共聚物；苯乙烯-马来酸聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯共聚物；苯乙烯和马来酸的共聚物；缩甲醛化明胶；面筋；虫胶；水杨酸苯酯；角蛋白；充氨虫胶；苯并苯基水杨酸酯；乙酸偏苯三酸纤维素；与虫胶掺混的乙酸纤维素；乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素；氧化纤维素；聚丙烯酸衍生物；甲基丙烯酸和酯；具有二甲基氨基乙基铵基的阳离子聚合物；基于丙烯酸甲酯的阴离子共聚物；甲基丙烯酸甲酯及其甲基丙烯酸；乙酸乙烯酯；巴豆酸共聚物等等；及其混合物。

8.权利要求1所述的组合物，其中原位胶凝剂选自：刺槐豆胶、黄原胶、黄蓍胶、木聚糖、阿拉伯半乳聚糖、琼脂、洁冷胶、硬葡聚糖、胍尔胶、杏胶、藻酸盐、角叉菜胶、果胶、金合欢胶、右旋糖酐、阿拉伯树胶及其混合物。

9.权利要求1所述的组合物，其中胶凝促进剂选自：硫酸钙、氯化钙、氯化铝、氯化镁、乳酸钙、柠檬酸钙、柠檬酸镁和硫酸镁。

10.权利要求1所述的组合物，其中pH非依赖性聚合物选自：烷基纤维素，羟烷基烷基纤维素，羟烷基纤维素，聚乙二醇，环氧乙烷与环氧丙烷的共聚物，明胶，聚乙烯吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮，乙酸乙烯酯，聚乙烯基咪唑，聚乙烯基吡啶N-氧化物，乙烯基吡咯烷酮与长链α-烯烃的共聚物，乙烯基吡咯烷酮与乙烯基咪唑的共聚物，聚(乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯)，乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基丙基甲基丙烯酰胺的共聚物，乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基丙基丙烯酰胺的共聚物，乙烯基吡咯烷酮与二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯的季铵化共聚物，乙烯基己内酰胺/乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯的三元共聚物，乙烯基吡咯烷酮与甲基丙酰胺基丙基-三甲基氯化铵的共聚物，己内酰胺/乙烯基吡咯烷酮/二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯的三元共聚物，苯乙烯和丙烯酸的共聚物，聚羧酸，聚乙烯醇，水解的聚乙酸乙烯酯或其混合物。

11.权利要求10所述的组合物，其中pH非依赖性聚合物是羟烷基烷基纤维素。