[发明专利]氮杂双环链烷衍生物、它们的制备与治疗应用

说明书

本发明涉及氮杂双环链烷衍生物、它们的制备与治疗应用。

文件WO 03/057697A描述了烟碱受体配位体5-(吡啶-3-基)-1-氮杂 双环[3.2.1]辛烷衍生物，它们用于治疗或预防与烟碱受体机能不良相 关的紊乱，特别地与中枢神经系统相适应的与烟碱受体机能不良相关 的紊乱。

始终有必要寻找和研制这些烟碱受体的精制产品。

本发明提出一些对这些烟碱受体具有亲合性的新化合物符合这 个目的。

本发明的目的是符合式(I)的化合物：

式中：

R代表：

或者氢或卤素原子；

或者羟基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₇)环烷基-O-基团或(C₃-C₇)环烷 基-(C₁-C₃)亚烷基-O-；

或者杂环烷基、芳基或杂芳基基团；这个基团可以任选地被一个 或多个选自下述基团取代：卤素原子，(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₇)环烷基、 (C₃-C₇)环烷基-(C₁-C₃)亚烷基、(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₇)环烷基-O-、 (C₃-C₇)环烷基-(C₁-C₃)亚烷基-O-、(C₁-C₆)氟烷基、(C₁-C₆)氟烷氧基、 硝基、氰基、羟基、氨基、(C₁-C₆)烷基氨基或二(C₁-C₆)烷基氨基、杂 环烷基、芳基、芳基-(C₁-C₆)亚烷基、杂芳基、杂芳基-(C₁-C₆)亚烷基、 芳基-O-、-C(O)-(C₁-C₆)烷基基团，该杂环烷基任选地被-C(O)O(CH₃)₃取代；

n代表1或2；

m代表1或2；

o代表1或2；

n和o＝1与m＝2的情况除外；

下述化合物除外：

-4-(6-氟吡啶-3-基)-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷；

-4-(6-氯吡啶-3-基)-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷；

-4-(6-溴吡啶-3-基)-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷；

-4-(吡啶-3-基)-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷。

4-(6-氟吡啶-3-基)-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷、4-(6-氯吡啶-3-基)-1-氮 杂双环[2.2.1]庚烷、4-(6-溴吡啶-3-基)-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷和4-(吡啶 -3-基)-1-氮杂双环[2.2.1]庚烷在文件WO 95/03306A中作为杀节肢动物 (arthropodicides)化合物描述过。

这些式(I)化合物可以含有一个或多个立体中心，例如像一个或多 个非对称个碳原子。因此，它们可以以对映体或非对映异构体形式存 在。这些对映体、非对映异构体，以及它们的混合物，其中包括外消 旋混合物，是本发明的一部分。

这些式(I)化合物还可以碱或与酸的加成盐形式存在。这样一些加 成盐是本发明的一部分。这些盐可以使用在药物上可接受的酸制备得 到，但可用的其它酸的盐，例如式(I)化合物纯化或分离时使用的其它 酸的盐，也是本发明的一部分。

这些式(I)化合物还可以水合物或溶剂化物存在，即以与一个或多 个水分子或与溶剂组合(association)或结合(combinaison)形式存在。这 样一些水合物和溶剂化物也是本发明的一部分。

在本发明的范围内，应该理解：