[发明专利]使用遗传修饰的乳杆菌通过抗原的粘膜递送治疗免疫疾病

权利要求书

1.用于粘膜递送以治疗患者中的乳糜泻的分泌涉及乳糜泻的诱 导的抗原的微生物。

2.根据权利要求1使用的分泌涉及乳糜泻的诱导的抗原的微生 物，其中所述微生物是乳酸细菌。

3.根据权利要求2使用的分泌涉及乳糜泻的诱导的抗原的微生 物，其中所述微生物是乳酸乳球菌(LL)。

4.根据权利要求2使用的分泌涉及乳糜泻的诱导的抗原的微生 物，其中所述抗原诱导调节T细胞(Treg)。

5.根据权利要求4使用的分泌涉及乳糜泻的诱导的抗原的微生 物，其中所述Treg细胞是Foxp3+Treg细胞。

6.根据权利要求2使用的分泌涉及乳糜泻的诱导的抗原的微生 物，其中所述抗原是免疫显性的脱去酰胺基的抗原。

7.根据权利要求2使用的分泌涉及乳糜泻的诱导的抗原的微生 物，其中所述抗原在HLA-DQ2或-DQ8的背景中被识别。

8.根据权利要求2使用的分泌涉及乳糜泻的诱导的抗原的微生 物，其中所述抗原是α-麦醇溶蛋白或大麦醇溶蛋白。

9.根据权利要求8使用的分泌涉及乳糜泻的诱导的抗原的微生 物，其中所述抗原包含SEQ ID NO：2、4、6或8，或由SEQ ID NO：2、 4、6或8组成。

10.根据权利要求2使用的分泌涉及乳糜泻的诱导的抗原的微生 物，其中所述抗原减少脾和腹股沟淋巴结细胞的增殖。

11.根据权利要求2使用的分泌涉及乳糜泻的诱导的抗原的微生 物或组合物，其中所述抗原抑制炎性抗原特异性T细胞应答。

12.用于粘膜递送以治疗、预防和/或减轻受试者中的乳糜泻的组 合物，所述组合物的特征在于其包含至少分泌涉及乳糜泻的诱导的抗 原的微生物。

13.根据权利要求12使用的组合物，其中所述微生物是乳酸细 菌。

14.根据权利要求13使用的组合物，其中所述微生物是乳酸乳球 菌(LL)。

15.根据权利要求13使用的组合物，其中所述抗原诱导调节T 细胞(Treg)。

16.根据权利要求15使用的组合物，其中所述Treg细胞是 Foxp3+Treg细胞。

17.根据权利要求13使用的组合物，其中所述抗原是免疫显性的 脱去酰胺基的抗原。

18.根据权利要求13使用的组合物，其中所述抗原在HLA-DQ2 或-DQ8的背景中被识别。

19.根据权利要求13使用的组合物，其中所述抗原是α-麦醇溶 蛋白或大麦醇溶蛋白。

20.根据权利要求19使用的组合物，其中所述抗原包含SEQ ID NO：2、4、6或8，或由SEQ ID NO：2、4、6或8组成。

21.根据权利要求13使用的组合物，其中所述抗原减少脾和腹股 沟淋巴结细胞的增殖。

22.根据权利要求13使用的组合物，其中所述抗原抑制炎性抗原 特异性T细胞应答。

23.表达涉及乳糜泻的诱导的抗原的微生物在制备用于粘膜递送 以治疗、预防和/或减轻乳糜泻的组合物中的用途，其中所述抗原被分 泌。

24.根据权利要求23的用途，其中所述微生物是乳酸细菌。

25.根据权利要求24的用途，其中所述微生物是乳酸乳球菌 (LL)。

26.根据权利要求23的用途，其中所述分泌是组成型的。

27.根据权利要求24的用途，其中所述涉及乳糜泻的诱导的抗原 诱导调节T细胞(Treg)。

28.根据权利要求27的用途，其中所述Treg细胞是Foxp3+Treg 细胞。