[发明专利]4-(吡咯并吡啶基)嘧啶-2-基胺衍生物

说明书

本发明涉及式I化合物

其中

R¹表示H、A、-[C(R⁶)₂]_nAr、-[C(R⁶)₂]_nHet或-[C(R⁶)₂]_n环烷基，

R²表示H或A，

R³、R⁴各自相互独立地表示H、A、Hal、CN、-[C(R⁶)₂]_nAr、 -[C(R⁶)₂]_nHet或-[C(R⁶)₂]_n环烷基，

R⁵表示H、A、-[C(R⁶)₂]_nAr、-[C(R⁶)₂]_nHet或-[C(R⁶)₂]_n环烷基，

R⁶表示H或具有1-6个C原子的烷基，

A、A′各自相互独立地表示未分支或分支的具有1-10个C原子的烷 基，其中一个或两个CH₂基团可被O或S原子替代和/或被 -CH＝CH-基团替代和/或，此外，1-7个H原子可被F替代，

Hal表示F、Cl、Br或I，

Ar表示具有5-14个C原子的饱和、不饱和或芳香族碳环，其是 未取代的或者被下列基团单-、二-、三-、四-或五取代：OH、 OA、SH、SA、SOA、SO₂A、Hal、NO₂、NH₂、NHA、NAA′、 A、SO₂NH₂、SO₂NHA、SO₂NAA′、CONH₂、CONHA、 CONAA′、NACOA′、NASO₂A′、COOH、COOA、COA、 CHO和/或CN，

Het表示具有1至4个N、O和/或S原子的单-或双环饱和、不饱 和或芳香族杂环，其可以是未取代的或者被下列基团单-或二 取代：OH、OA、SOA、SO₂A、Hal、NO₂、NH₂、NHA、 NAA′、A、SO₂NH₂、SO₂NHA、SO₂NAA′、CONH₂、CONHA、 CONAA′、NACOA′、NASO₂A′、COOH、COOA、CHO、 COA和/或CN，

n表示0、1或2，

及其可药用衍生物、溶剂合物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以 所有比率的混合物。

本发明基于发现具有有价值性质的新化合物的目的，特别是可用于制 备药物的那些。

已经发现，式I化合物及其盐和/或溶剂合物具有非常有价值的药理学 性质，同时具有良好的耐受性。

特别是，它们表现出作为拮抗剂或激动剂的抑制细胞增殖/细胞存活作 用。因此本发明化合物可用于抗击和/或治疗肿瘤、肿瘤生长和/或肿瘤转 移。

抗增殖作用可在增殖试验/存活力试验中测试。

例如P.M.Fresneda等人在Tetrahedron 57(2001)2355-2363中描述了 其它4-(吡咯并吡啶基)嘧啶基-2-胺衍生物。

A.Karpov在他的论文还描述了其它4-(吡咯并吡啶基)嘧啶基-2-胺衍 生物，University of Heidelberg，2005年4月。

携带2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基基团的其它氨基吡啶衍生物描述于WO 2004/089913，用于治疗炎症和自身免疫疾病。

相应地，本发明化合物或其药学可接受的盐施用用于治疗癌症，包括 实体癌，例如癌(例如肺、胰腺、甲状腺、膀胱或结肠的癌)、骨髓疾病(例 如髓细胞样白血病)或腺瘤(例如绒毛结肠腺瘤)。