[发明专利]制备氧化磷脂的改进方法

权利要求书

1.一种制备具有甘油骨架和至少一个通过醚键与甘油骨架连接的 氧化部分的化合物的方法，所述化合物具有通式II：

其中：

A₁选自CH₂和C=O；

A₂是CH₂；

R₁是含1-30个碳原子的烷基；

R₂是

而：

X是含1-24个碳原子的烷基链；

Y选自氢、羟基、烷基、烷氧基、卤化物、乙酰氧基和芳香族官 能团；和

Z是以及

R₃选自氢、烷基、芳基、磷酸、磷酰胆碱、磷酸乙醇胺、磷酸丝 氨酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷 酰基心磷脂、磷酰基肌醇、乙基磷酰胆碱、磷酰基甲醇、磷酰基乙醇、 磷酰基丙醇、磷酰基丁醇、磷酸乙醇胺-N-乳糖、磷酸乙醇胺-N-[甲氧 基(丙二醇)]、磷酸肌醇-4-磷酸酯、磷酸肌醇-4,5-双磷酸酯、焦磷酸酯、 磷酸乙醇胺-二亚乙基三胺-五乙酸酯、二硝基苯基-磷酸乙醇胺、磷酸 甘油，

所述方法包含：

提供具有甘油骨架和至少一个游离羟基基团的第一个化合物，所 述第一个化合物具有通式I：

提供第二个化合物，其具有至少一个不饱和键和至少一个能与所 述游离羟基基团形成醚键的活性基团；

所述第一个化合物与所述第二个化合物反应，从而得到第三个化 合物，所述第三个化合物具有所述甘油骨架和通过醚键在sn-2位与所 述甘油骨架连接的含不饱和键的残基；

分离所述第三个化合物，从而得到纯化的第三个化合物；

所述纯化的第三个化合物与氧化剂反应，从而得到第四个化合物， 所述第四个化合物具有所述甘油骨架和通过醚键在sn-2位与所述甘油 骨架连接的含氧化部分的残基，其中所述氧化部分是羧酸基，且其中 所述氧化剂包含高碘酸盐和高锰酸盐的混合物；以及

分离所述第四个化合物，从而得到纯化的第四个化合物，从而得 到的化合物具有甘油骨架和至少一个通过醚键与所述甘油骨架连接的 含氧化部分的残基，

所述方法不含柱色谱法。

2.权利要求1的方法，其中分离所述第三个化合物包含：

收集所述第三个化合物；

提供在溶剂中的所述第三个化合物的溶液，所述溶剂是经选择的， 以便所述第三个化合物在其中是可溶的，而所述反应期间形成的杂质 在其中不可溶，从而提供包括所述溶剂中的所述第三个化合物的所述 溶液和不溶性杂质的混合物；

除去所述不溶性杂质；以及

除去所述溶剂，从而得到所述纯化的第三个化合物。

3.权利要求1-2任一项的方法，其中所述高碘酸盐为高碘酸钠， 且所述高锰酸盐为高锰酸钾。

4.权利要求3的方法，其中所述纯化的第三个化合物与氧化剂的 所述反应在碱存在下进行。

5.权利要求4的方法，其中所述碱选自碳酸氢钠和碳酸钠。

6.权利要求1或2的方法，其中R₃是氢，所述方法进一步包含， 所述第一个化合物和所述第二个化合物的所述反应之前：

用保护基团保护所述甘油骨架sn-3位的游离羟基基团。

7.权利要求6的方法，其中所述保护基团是三苯甲基。

8.权利要求1的方法，其中当所述第四个化合物具有保护基团时， 所述方法进一步包含除去所述保护基团。

9.权利要求8的方法，其中除去所述保护基团和分离所述第四个 化合物在相同的合成步骤中进行。

10.权利要求7的方法，其进一步包括一经除去所述保护基团， 分离所述第四个化合物，从而获得具有羧酸部分和羟基部分的化合物。