[发明专利]微粉碎化有机化合物粒子的制造方法

权利要求书

1.一种难水溶性医疗用有机化合物微粒子的制造方法，其特征在 于，将熔点为80～350℃且结晶性的难水溶性医疗用有机化合物与生理学 上允许的盐和从丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、一缩二丙二醇以及二甘醇 中选择的一种或多种生理学上允许的多元醇混合、并进行湿法粉碎，从 而维持该湿法粉碎前的晶形；

所述盐是从由氯化钠、氯化钾、氯化铵、硫酸钠、硫酸镁、硫酸钾、 硫酸钙、苹果酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸二钠、柠檬酸二氢钠、柠檬酸二 氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、以及磷酸氢二钾构成的 群中选择的一种以上的盐；

所述盐的使用量相对于所述难水溶性医疗用有机化合物为5～30倍 质量；

所述多元醇的使用量相对于所述难水溶性医疗用有机化合物为2～ 10倍质量。

2.如权利要求1所述的难水溶性医疗用有机化合物微粒子的制造方 法，其特征在于，进而将所述盐和/或所述多元醇除去。

3.如权利要求1所述的难水溶性医疗用有机化合物微粒子的制造方 法，其特征在于，所述生理学上允许的多元醇含有粘度调节剂。

4.如权利要求3所述的难水溶性医疗用有机化合物微粒子的制造方 法，其特征在于，粘度调节剂被调配为，使所述生理学上允许的多元醇 在20℃下的粘度为1000mPa·s以上。

5.如权利要求3所述的难水溶性医疗用有机化合物微粒子的制造方 法，其特征在于，所述粘度调节剂是，柠檬酸、DL-苹果酸、D-山梨糖 醇、D-甘露糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、酒石酸、葡萄糖、赤藓醇、木糖 醇、D-木糖、海藻糖、果糖、乳酸、乳糖、甘氨酸、尿素、马来酸、或 丙二酸。

6.如权利要求1所述的难水溶性医疗用有机化合物微粒子的制造方 法，其特征在于，不添加表面活性剂。

7.如权利要求1所述的难水溶性医疗用有机化合物微粒子的制造方 法，其特征在于，

所述难水溶性医疗用有机化合物，是从由硝苯地平、尼卡地平、尼 莫地平、双嘧达莫、丙吡胺、盐酸哌唑嗪、泼尼松龙、醋酸可的松、地 塞米松、倍他米松、丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德、氟轻松、 吲哚美辛、萘普生、酮洛芬、7-(3，5-二甲氧基-4-羟基桂皮酰基氨基) -3-辛氧基-4-羟基-1-甲基-2(1H)-喹啉、苯妥英、苯乙酰脲、乙苯妥英、 扑米酮、地西泮、硝西泮、氯硝西泮、洋地黄毒苷、螺内酯、氨苯蝶啶、 氯噻酮、泊利噻嗪、苄噻嗪、灰黄霉素、萘啶酸、氯霉素、氯唑沙嗪、 苯丙氨酯、美喹他嗪、双苯酰硫胺、丝裂霉素C、比卡鲁胺、紫杉醇、 乌苯美司、达卡巴嗪、氟康唑、咪康唑、利福平、曲安奈德、富马酸氯 马斯汀、普仑司特水合物、扎鲁司特、非诺贝特、二羟基二苯甲酮、二 氢胆甾醇、β-胡萝卜素、没食子酸丙酯、桂皮酸、糖精、叶酸、以及麦 芽醇构成的群中选择的一种以上的有机化合物。

8.如权利要求1所述的难水溶性医疗用有机化合物微粒子的制造方 法，其特征在于，所述难水溶性医疗用有机化合物微粒子的平均粒子直 径为600nm以下。

9.如权利要求1所述的难水溶性医疗用有机化合物微粒子的制造方 法，其特征在于，直径为0.2μm以下的微粒子在粉碎后的微粒子中所占 的比例为70％以上。

10.如权利要求1所述的难水溶性医疗用有机化合物微粒子的制造 方法，其特征在于，所述难水溶性医疗用有机化合物微粒子的90％径为 600nm以下。