[发明专利]用于胃肠外给药的佐剂疫苗制剂的用途

说明书

技术领域

本发明涉及季节性变应原组合物用于制备通过胃肠外给药用于预防或治疗受试者中的变态反应的疫苗制剂，其中所述疫苗制剂以包括剂量递增阶段和维持剂量阶段的给药方案给药。

背景技术

变态反应是采用西方生活方式的国家的主要健康问题。此外，变态反应性疾病的流行性在这些国家逐渐上升。尽管变态反应性疾病通常并不被视为威胁生命的疾病，但是其可以发展为每年造成大量死亡的哮喘。在西方国家，在青少年中占约30％的的特殊流行性致使生命质量、工作日和收入的显著损失，并是主要健康问题中的一类。

变态反应是一种复杂的疾病。很多因素促成致敏事件。其中一个是由至今尚未充分了解的数个基因的相互作用决定的个体的易感性。另一个重要因素是变应原暴露于一定的阈值之上。在致敏过程中某些环境因素可能很重要，包括污染、儿童期感染、寄生虫感染、肠内微生物等。个体一旦过敏并建立变态反应免疫应答，仅仅少量变应原的存在就有效地转变为症状。

变态反应疾病的自然病程通常伴随着两种恶化程度。首先，症状和疾病严重性的发展，以及疾病的发展，例如由枯草热至哮喘。其次，令人厌恶的变应原的传播经常发生，导致变态反应的多反应性。慢性炎症导致粘膜防御机制总体减弱，造成非特异性刺激并最终损伤粘膜组织。婴儿可能变得主要对食物，即乳类过敏，造成湿疹或胃肠功能紊乱；然而，他们最常见的是使这些症状自发地过度发展。这些婴儿在其以后的生命中有发展为吸入性变态反应的危险。

在我们呼吸的空气中最流行的一定粒度的颗粒中发现了最重要的变应原根源。这些根源非常普遍并包括花粉和尘螨排泄物颗粒，它们一起导致约占变态反应总量的50％。在全世界范围内重要的还有动物皮屑，例如猫和狗的皮屑，其它花粉，例如艾蒿花粉，和微真菌，例如链格孢属。然而基于地区而言，其它变应原也可能占据主导地位，例如北部和中部欧洲的桦树的花粉、美国东部和中部的豚草，日本的柳杉花粉。昆虫，例如蜜蜂和胡蜂毒液，和食物，各是全部变态反应的约2％的原因。

变态反应，例如I型过度敏感，由对异源的非致病物质的不适当免疫反应引起。变态反应的重要临床表现包括哮喘、枯草热、湿疹和胃肠道功能紊乱。在与令人厌恶的变应原接触的情况下变态反应迅速发生并在20分钟内达峰值。此外，变态反应是特异性的意味着特定的个体对特定的变应原敏感，而该个体对其它已知的引起变态反应疾病的物质并不必然显示变态反应。变态反应的表型的特征为靶器官粘膜的明显炎症并在循环中和在肥大细胞和嗜碱粒细胞表面上存在变应原IgE类特异性抗体。

当抗体结合于高亲和性的肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的IgE特异性受体时，通过异源变应原与变应原特异性IgE抗体的反应引发变态反应攻击。所述肥大细胞和嗜碱粒细胞包含预先形成的介质，例如组胺、类胰蛋白酶和其它物质，它们在两个或多个受体结合的IgE抗体交联时释放。IgE抗体在结合一个变应原分子的同时交联。因此，结果是只具有一个抗体结合表位的异源物质不引发变态反应。肥大细胞表面的受体结合IgE的交联还导致信号分子的释放，所述信号分子负责将嗜酸细胞、变应原特异性T-细胞和其它类型的细胞吸引至变态反应位点。这些与变应原、IgE和效应细胞相互作用的细胞导致在遭遇变应原后12-24小时发生症状的骤变(后期反应)。

变态反应性疾病管理包括诊断和治疗，包括预防性治疗。变态反应的诊断涉及变应原特异性IgE的证实和变应原根源的识别。在很多情况下，详细的既往病历对变态反应的诊断和令人厌恶的变应原根源物质的识别可能就足够了。然而，通常，诊断由阳性检查，如皮肤单刺试验、血液试验或激发试验来支持。

治疗选择主要包括三大类。第一种可能性是避开变应原或减少暴露。尽管避开变应原是明显有效的，例如在血液变应原的情况下，但是这可能很困难或很耗费，如对于尘螨变应原来说；或可能是不可能的，如对于花粉变应原。第二种并最广泛使用的治疗选择是典型的对症药物处方如抗组胺和甾类药物。对症药物是安全并有效的；然而，它们不改变疾病的本质起因，也不控制疾病的传播。第三种治疗选择是特异性变态反应疫苗接种，其在大多数情况下减轻或缓解了由所述变应原引起的变态反应症状。