[发明专利]改善肠道小型生物群的合益素

说明书

发明领域

本发明涉及向剖宫产术分娩的婴儿施用特定的合益素混合物，即，益生菌(probiotic)和寡糖，其能够促进早期的双歧杆菌促进性(bifidogenic)肠道小型生物群。

发明的背景

婴儿出生前的胃肠道一般认为是无菌的。在出生的正常过程中，婴儿的胃肠道遭遇来自母亲的消化道、皮肤和环境的细菌，并且这些细菌开始建群。健康、阴道分娩、母乳喂养的2-4周大婴儿的粪便小型生物群可作为此年龄段最优化的小型生物群，其中双歧杆菌属物种占优势地位，带有一些乳杆菌属物种和更少量诸如脆弱拟杆菌(Bacteriodes fragilis)等的拟杆菌属物种，而没有诸如梭状芽孢杆菌属(Clostridia)等潜在病原菌。在大约两岁完全断奶以后，开始建立类似成年人模式的肠道小型生物群模式。

应注意的是，在健康、阴道分娩、母乳喂养的婴儿中，双歧杆菌属物种形成小型生物群的基础，占婴儿肠道中全部细菌的60-90％。母乳喂养也促进了肠道屏障的发育，与占优势地位的双歧杆菌属物种一起增强了所摄取营养的吸收并因此增强其利用。

Gronlund等已经研究了剖宫产术出生的健康婴儿的粪便小型生物群，并将其与阴道分娩出生的婴儿对照组比较。他们得出结论：剖宫产术分娩出生的婴儿的肠道菌群可被扰乱至出生后六个月。他们特别注意到在剖宫产术组中双歧杆菌属物种和乳杆菌属物种的建群水平分别只在一个月和十天后达到阴道分娩组的建群水平(Gronlund等人，“Fecal Microflora inHeathy Infants Born by Different Methods of Delivery：PermanentChanges in Intestinal Flora After Cesarean Delivery”，Journal of PediatricGastroenterology and Nutrition，28：19-25)。

其它工作已经提示上述延迟的/异常的建群对婴儿的后续发育可具有特定的影响，并且已经将这些效果与肠道菌群的差异相联系。例如，Laubereau等人发现，剖宫产术出生的婴儿具有比阴道分娩的婴儿更大的腹泻风险(Laubereau等人，Caesarean Section and gastrointestinalsymptoms，atopic dermatitis and sensitisation during the first year of life″，Arch Dis Child 2004；89：993-997)。Negele等人发现，直到2周岁，剖宫产分娩都是喘鸣和对食物过敏原的过敏性敏化的额外风险因子(Negele等人，″Mode of delivery and development of atopic disease during the first 2years of life″Pediatr Allergy Immunol 2004：15：48-54)。还提示系统性低度炎症和亚优化肠道小型生物群还可涉及肥胖的发展(Fantuzzi G.″Adipose tissue，adipokines，and inflammation″J Allergy Clin Immunol.2005；l 15：911-919，；Backhed F，Ding H，Wang T等人，″The gut microbiotaas an environmental factor that regulates fat storage″Proc Natl Acad SciUSA.2004；101：15718-15723)。

对所有的婴儿都建议使用母乳。但是，在某些情况下，由于医学原因母乳喂养不足或不成功，或者母亲选择不进行母乳喂养。针对这些情况目前已经开发了婴儿配方乳。

最近，已发现人们如果摄取某些菌株的话，这些菌株会呈现有价值的性质，这已引起了相当的重视。具体来说，已发现乳杆菌属和双歧杆菌属的特定菌株能够在肠道建群，降低病原菌贴附肠上皮的能力，具有免疫调节效应并且能够协助维持健康状态。有时候这样的细菌被称为益生菌，并且已经提出将适宜的益生菌加入到婴儿配方乳中。

已经进行了广泛的研究来鉴定新型益生菌株。例如，EP 0 199 535、EP 0 768 375、WO 97/00078、EP 0577903和WO 00/53200公开了乳杆菌属和双歧杆菌属的特定菌株及其有益效果。