[发明专利]使用生长激素促分泌素治疗细胞增生疾病的方法

说明书

相关申请

本申请要求60/901,609号美国临时申请(2007年2月13日提交)的 优先权，所述临时申请的内容以引用的方式整体纳入本文中。

技术背景

癌症已经成为发达国家的主要死亡原因。尽管诊断和治疗在不断进 步，然而大多数现有治疗方法都有不想要的副作用且效果有限。本领域的 发展已经遇到了瓶颈，因为很多不同的细胞活动都造成肿瘤形成，且其中 许多尚未被充分了解。化疗是一种最常用的癌症治疗方法。然而，仍需要 更有效的化疗剂来治疗日渐增加的癌症受试者。

胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)是IGF的主要循环载体蛋 白，并在细胞环境中也有强力抗增生剂活性(Baxter，R.C.(2001)Mol Pathol.54(3)：145-148)。因此，可有差异地提高IGFBP-3浓度的治疗剂会 是有价值的抗癌剂。

综上，人们非常需要一种对细胞增生疾病的有效治疗方法。

发明内容

本发明涉及治疗细胞增生疾病(例如癌症)受试者的方法。所述方法 包括对有需要的受试者给予治疗有效量的生长激素促分泌素化合物或其 药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。

本发明提供一种通过对有需要的受试者给予有效量的生长激素促分 泌素来治疗细胞增生疾病受试者的方法。本发明还提供通过对受试者给予 有效量的生长激素促分泌素来治疗癌症恶病质(cancer cachexia)受试者 的方法。生长激素促分泌素的实例如结构式I-V所示，或其药学上可接受 的盐、水合物、酰胺类或溶剂合物。

一种生长激素促分泌素如结构式I所示；或其药学可接受的盐；

其中：

R¹为氢，或任选地被一个或多个芳基或杂芳基取代的C_1-6烷基；

a和d独立地为0、1、2或3；

b和c独立地为0、1、2、3、4或5，但需满足b+c为3、4或5；

D为R²-NH-(CR³R⁴)_e-(CH₂)_f-M-(CHR⁵)_g-(CH₂)_h-

其中：

R²、R³、R⁴和R⁵独立地为氢或任选地被一个或多个卤素、氨基、羟 基、芳基或杂芳基取代的C_1-6烷基；或

R²和R³、R²和R⁴或R³和R⁴可任选地形成-(CH₂)_i-U-(CH₂)_j-，其中 i和j独立地为1或2，且U为-O-、-S-或价键；

h和f独立地为0、1、2或3；

g和e独立地为0或1；

M为价键、-CR⁶＝CR⁷-、亚芳基、亚杂芳基(hetarylene)、-O-或-S-；

R⁶和R⁷独立地氢，或任选地被一个或多个芳基或杂芳基取代的C_1-6烷基；

G为-O-(CH₂)_k-R⁸、

J为-O-(CH₂)_l-R¹³、

其中：

R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁷独立地为氢、卤 素、芳基、杂芳基、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

k和l独立地为0、1或2；