[发明专利]包含腺苷衍生物作为活性成分的青光眼治疗剂

说明书

技术领域

本发明涉及包含下面的通式(1)代表的化合物或其盐作为活性成分的青光眼或眼压过高的预防剂或治疗剂。

在该式中，

X代表CH或N；

R₁代表氢原子、羟基、卤素原子、烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、(环烷基)烷氧基或

R₂代表氢原子、烷基、环烷基、烷基羰基或烷氧基羰基；且

R_a和R_b是相同或不同的，并代表氢原子、羟基、卤素原子、烷基、烷氧基、环烷基或环烷氧基。

背景技术

青光眼是一种难治疗的眼疾，其由于多种因素而表现出眼压升高，且具有导致失明的危险。已知青光眼的发病率随着年龄增加，而且视神经损伤的进展也随着年龄而加速。

在美国专利公开2006-0100169、WO 2006/015357、WO2006/101920和Neuroscience，141，2029-2039(2006)中，公开了4-{3-[6-氨基-9-((2R，3R，4S，5S)-5-环丙基氨基甲酰基-3，4-二羟基四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-2-基]-2-丙炔基}-哌啶-1-甲酸甲酯，它是通式(1)代表的一种化合物，并且提出该化合物可用作抗炎药物、冠状动脉血管舒张药、神经保护剂等。

在WO 03/029264和Neuroscience，141，2029-2039(2006)中，公开了4-{3-[6-氨基-9-((2R，3R，4S，5S)-5-乙基氨基甲酰基-3，4-二羟基四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-2-基]-2-丙炔基}-哌啶-1-甲酸甲酯和4-{3-[6-氨基-9-((2R，3R，4S，5S)-5-乙基氨基甲酰基-3，4-二羟基四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-2-基]-2-丙炔基}-哌啶-1-甲酸异丁酯，它们都是通式(1)代表的化合物，而且在JP-T-2002-536300中，公开了4-{3-[6-氨基-9-((2R，3R，4S，5S)-5-乙基氨基甲酰基-3，4-二羟基四氢呋喃-2-基)-9H-嘌呤-2-基]-2-丙炔基}-环己烷-1-甲酸甲酯，它是通式(1)代表的一种化合物。此外，在这些文献中，提出这些化合物可用作抗炎药物。

但是，在涉及通式(1)代表的化合物的报道中，没有报道化合物对青光眼或眼压过高的药理作用，而且，根本没有提到具有什么样的结构的何种类型的腺苷衍生物具有降低眼压的作用。

发明内容

待解决的问题

因此，探索通式(1)代表的化合物的新的医药用途是非常有意义的主题。

解决问题的方法

为了探索通式(1)代表的化合物或其盐(下文中，它们也被统称为“本发明的化合物”)的新的医药用途，本发明人已经进行了深入的研究，结果，他们发现本发明的化合物在眼压降低试验中显示极好的降低眼压的效应，因此，完成了本发明。更进一步地，在该试验中，发现通过反复给药，本发明的化合物具有显示降低波谷(trough)眼压值(在反复给药中进行下一次给药之前的眼压值)的倾向，而且，尤其化合物A显示高的降低眼压作用。即，通过反复给药，本发明的化合物具有增强降低眼压作用的倾向，并且也显示极好的持续效力。

即，本发明涉及包含通式(1)代表的化合物或其盐作为活性成分的青光眼或眼压过高的预防剂或治疗剂。

在该式中，

X代表CH或N；

R₁代表氢原子、羟基、卤素原子、烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、(环烷基)烷氧基或

R₂代表氢原子、烷基、环烷基、烷基羰基或烷氧基羰基；且

R_a和R_b是相同或不同的，并代表氢原子、羟基、卤素原子、烷基、烷氧基、环烷基或环烷氧基。

更进一步，本发明的另一种实施方式是预防或治疗青光眼或眼压过高的方法，包括向患者施用药理学有效量的下面的通式(1)代表的化合物或其盐作为活性成分。

在该式中，

X代表CH或N；

R₁代表氢原子、羟基、卤素原子、烷基、烷氧基、环烷基、环烷氧基、(环烷基)烷氧基或

R₂代表氢原子、烷基、环烷基、烷基羰基或烷氧基羰基；且