[发明专利]取代的磺酰胺、其制备方法、包含其的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及可用作药物的取代的磺酰胺(sulphonamide)。

背景技术

磺酰胺是一类重要的药物，其不同的化学结构表现出抗菌、利尿、抑制癌症(cancerostatic)性质，它们是有效的碳酸酐酶(carboanhydrase)抑制剂、降血糖药、蛋白酶抑制剂和环加氧酶抑制剂(C.T.Supuran，A.Casini，A.Scozzafava，Med.Res.Reviews 23(2003)535-558。

本发明的主题涉及具有特别是适于制备药物组合物的有价值的性质的新型化合物。由事实可知，有效的磺酰胺类碳酸酐酶抑制剂必需具有适宜的能够基于互补性而完全充满活性酶位置的空间(3D)结构(M.Remko，J.Phys.Chem.A 107(2003)720-725)。对于磺酰胺的高抑制活性而言，除3D结构外，在它们的水溶解性和亲脂性之间还需要某种平衡。这些物理化学性质和其他物理化学性质符合Lipinsky规则的条件的磺酰胺是高度有效的药物活性成分(M.Remko，C-W.von der Lieth，Bioorg.Med.Chem.12(2004)5395-5403)。在对芳族磺酰胺的结构与活性之间的关系的研究的基础上，开发了一类化合物，其是有效的碳酸酐酶抑制剂并显示可以有效地作为抗青光眼药。已确定这些化合物可有效地降低眼内压力。

发明内容

本发明的主题涉及迄今为止仍不为人所知的新型的具有通式(I)的取代的磺酰胺，

其中

R¹是CO或SO₂，

R²是NH或O，

R包括叔二C_1-4烷基胺基，其中烷基部分相同或不同，或氨基，其烷基部分一起形成5、6或7-元的饱和环，或烷基部分的末端通过杂原子O连接，或者

R是4-(N，N-二乙基氨基乙氧基)苄基，则R¹是SO₂且R²是NH；或

R是4-[N-(吗啉代(morpholino)丙基)氨磺酰基]苯基，则R¹是CO且R²是NH。

n是直链或支链的用于连接的脂肪链的碳的数目，其中n是0、2或3。

根据具体的实施方式，本发明的主题提供了具有通式(I)的化合物，其中：

R¹是SO₂且R²是NH，且

R和n如下表所示：

根据另一个实施方式，本发明的主题提供了具有通式(I)的化合物，其中：

R¹是CO，R、R²和n如下表所示：

特别地，本发明的主题提供了这些化合物：

N-(N，N-二乙基氨基乙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-1)

N-(N，N-二乙基氨基丙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-2)

N-(吡咯烷基乙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-3)

N-(吡咯烷基丙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-4)

N-(吗啉代乙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-5)

N-(吗啉代丙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-6)

N-(4-二乙基氨基乙氧基苄基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-7)

N-(二甲基氨基乙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-8)

N-(二甲基氨基丙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-9)

N-(N，N-二丙基氨基乙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-10)

N-(N，N-二丙基氨基丙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-11)

N-(N，N-二丁基氨基乙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-12)

N-(N，N-二丁基氨基丙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-13)

N-(N-甲基-N-乙基氨基乙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-14)

N-(N-甲基-N-乙基氨基丙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-15)

N-(N-乙基-N-丙基氨基乙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-16)

N-(N-乙基-N-丙基氨基丙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-17)

N-(N-乙基-N-丁基氨基乙基)苯-1，4-双(磺酰胺)；(I-18)