[发明专利]治疗心血管病症的组合疗法、组合物和方法

权利要求书

1.一种组合物，其包括至少一种长链可选地被取代的两亲性羧化物 或其任何盐、酯或酰胺或其任何组合或混合物与至少一种HMG-CoA还原 酶抑制剂的组合，所述组合物可选地还包括至少一种药学上可接受的载 体、稀释剂、赋形剂和/或添加剂。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述HMG-CoA还原酶抑制 剂选自由下列物质组成的组：洛伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、匹伐他 汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、利伐他汀、西立伐他汀、fluindostatin、 美伐他汀、velostatin、达伐他汀、二氢康百汀、康百汀和其药学上可接受 的活性盐。

3.如权利要求1中所定义的组合物，其中所述可选地被取代的长链 两亲性二羧酸是式(I)的化合物，及其药学上可接受的盐、酯、酰胺、酸 酐和内酯：

HOOC-CR₁R₂-CR₃R₄-CR₅R₆-Q-CR₇R₈-CR₉R₁₀-CR₁₁R₁₂-COOH  (I)

·其中R₁-R₁₂各自独立地代表氢原子、未被取代的或被取代的烃基或 低级烃氧基基团；以及

·其中Q代表由2至14个碳原子的直链组成的双自由基，所述碳原子 中的一个或多个可被杂原子替换，所述链可选地被惰性取代基所取代，而 且其中所述碳或杂原子链的成员中的一个或多个可选地形成环结构的一 部分。

4.如权利要求3中所定义的组合物，其中所述杂原子选自N、P、O 和S。

5.如权利要求3或4中所定义的组合物，其中所述盐是具有无机或 有机阳离子的盐，特别是碱金属盐、碱土金属盐、铵盐和被取代的铵盐； 所述酯是低级烷基酯；所述酰胺是单取代和双取代的；所述酸酐是具有低 级链烷酸的酸酐；和/或所述内酯是在式(I)的分子中由羧基二者之一或 二者与游离的一个羟基取代基(或多个羟基取代基)闭环而形成的。

6.如权利要求3至5中任一项所定义的组合物，其中所述烃基是可 选地被取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、可选地被取代的芳基或可选地 被取代的芳烷基。

7.如权利要求3至6中任一项所定义的组合物，其中R₁-R₁₂中的每 一个为低级烷基，并且Q是2至14个碳原子的直的聚亚甲基链。

8.如权利要求3至7中任一项所定义的组合物，其中R₅-R₈中的每一 个为甲基基团，R₁-R₄和R₉-R₁₂中的每一个为氢，而且Q是2至14个碳原 子的直的聚亚甲基链，如式(II)所示：

其中n是从2至14的整数。

9.如权利要求8中所定义的组合物，其中所述化合物是4，4，15，15-四 甲基十八烷-1，18-双酸。

10.如权利要求3至8中任一项所定义的组合物，其中R₁、R₂、R₁₁和R₁₂中的每一个为甲基基团，R₃-R₁₀中的每一个为氢，而且Q是6至18 个碳原子的直的聚亚甲基链，如式(III)所示：

其中n是从6至18的整数。

11.如权利要求10中所定义的组合物，其中所述化合物是2，2，15，15- 四甲基十六烷-1，16-双酸。