[发明专利]共晶体和包含该共晶体的药物组合物

说明书

交叉参考

[001]本发明要求对于2007年2月27日提交的美国申请60/903,587 的优先权，其内容以其全文通过引用合并入本文。

发明背景

[002]丙型肝炎病毒(“HCV”)引起的感染是个引人注意的人类医 学问题。HCV被公认为大多数非甲型、非乙型肝炎病例的病原体，据估 计全球拥有3％的人类患病率

[A.Alberti et al.，“Natural History of Hepatitis C，”J.Hepatology，31(Suppl.1)，pp.17-24(1999)]。

仅在美国就可能有4百万个体被感染

[M.J.Alter et al.，“The Epidemiology of Viral Hepatitis in the United States，Gastroenterol.Clin.North Am.，23，pp.437-455(1994)；M.J.Alter “Hepatitis C Virus Infection in the United States，”J.Hepatology，31(Suppl.1)，pp.88-91 (1999)]。

[003]在第一次暴露于HCV后，只有大约20％的被感染者发生了急 性临床肝炎，而其他人似乎自发地消除了感染。然而，在几乎70％的情 况下，病毒建立了持续数十年的慢性感染

[S. lwarson，“The Natural Course of Chronic Hepatitis，”FEMS Microbiology Reviews，14，pp. 201-204(1994)；D.Lavanchy，“Global Surveillance and Control of Hepatitis C，”J.Viral Hepatitis，6，pp.35-47(1999)]。

这通常导致复发性和渐近性恶化的肝炎，所述肝炎通常导致更严重 的疾病状态例如肝硬化和肝细胞癌

[M.C.Kew，“Hepatitis C and Hepatocellular Carcinoma”，FEMS Microbiology Reviews，14，pp.211-220(1994)；I.Saito等人，“Hepatitis C Virus Infection is Associated with the Development of Hepatocellular Carcinoma，”Proc.Natl.Acad.Sci.USA， 87，pp.6547-6549(1990)]。

不幸的是，尚无减弱慢性HCV的进程的广泛有效的治疗。

[004]HCV基因组编码3010-3033个氨基酸的多蛋白(polyprotein)

[Q.L.Choo，等人， “Genetic Organization and Diversity of the Hepatitis C Virus，”Proc.Natl.Acad.Sci.USA， 88，pp.2451-2455(1991)；N.Kato等人，“Molecular Cloning of the Human Hepatitis C Virus Genome From Japanese Patients with Non-A，Non-B Hepatitis，”Proc.Natl.Acad.Sci. USA，87，pp.9524-9528(1990)；A.Takamizawa等人，“Structure and Organization of the Hepatitis C Virus Genome Isolated From Human Carriers，”J.Virol.，65，pp.1105-1113 (1991)]。

据推测HCV非结构(NS)蛋白质为病毒复制提供必要的催化机器。NS蛋 白质通过多蛋白的蛋白质水解裂解来产生