[发明专利]在核苷给药的受体中降低肾中毒性的方法

权利要求书

1.一种用于在免疫缺乏受体中病毒感染的治疗性和/或预防性 治疗的包括共价连接到脂质的无环核苷膦酸酯的共轭化合物。

2.根据权利要求1的共轭化合物，其包括下式的抗病毒化合物 的膦酸酯：

或其对映异构体、非对应异构体、消旋体、立体异构体、互变异 构体、旋转异构体或混合物，其中：

R¹是氢，-CH₃，-CH₂OH，-CH₂F，-CH＝CH₂，或-CH₂N₃；

R²是氢；和

B是嘌呤或嘧啶(pyrimindine)；

其共价连接到烷基甘油，烷基丙二醇，1-S-烷基硫代甘油，烷氧 基烷醇，烷基乙二醇，十六烷基丙二醇或十八烷基丙二醇；

或其药用可接受的盐。

3.根据权利要求1或2的共轭化合物，其中所述共轭化合物的 形式是对映异构体，非对映异构物，消旋体或其混合物。

4.根据权利要求1至3中任一项的共轭化合物，其中所述无环 核苷膦酸酯选自西多福韦、环状西多福韦、替诺福韦和阿德福韦。

5.根据权利要求4的共轭化合物，其中所述共轭化合物是：

或其药用可接受的盐。

6.根据前述权利要求中任一项的共轭化合物，其中所述免疫缺 乏受体具有原发性或获得性免疫缺陷。

7.根据权利要求6的共轭化合物，其中所述免疫缺乏受体具有 由于免疫抑制疗法，特别地通过环孢菌素的免疫抑制疗法的获得性免 疫缺陷。

8.根据前述权利要求中任一项的共轭化合物，其中所述免疫缺 乏受体是移植患者。

9.根据权利要求8的共轭化合物，其中所述受体是肾移植患者、 肝移植患者或骨髓移植患者。

10.根据前述权利要求中任一项的共轭化合物，其中所述受体遭 受慢性疲劳综合症。

11.根据前述权利要求中任一项的共轭化合物，其中病毒感染耐 受用非共轭的无环核苷膦酸酯的治疗。

12.根据前述权利要求中任一项的共轭化合物，其中非共轭的无 环核苷膦酸酯在所述免疫缺乏受体中显示毒性副作用。

13.根据前述权利要求中任一项的共轭化合物，其中所述免疫缺 乏受体感染至少一种dsDNA病毒。

14.根据权利要求13的共轭化合物，其中所述dsDNA病毒选自 由以下组成的组中的任一种：人类免疫缺陷性病毒(HIV)，流行性感 冒，单纯性疱疹病毒(HSV)，人疱疹病毒6型(HHV-6)，巨细胞病毒 (CMV)，乙型肝炎和丙型肝炎病毒，EB病毒(EBV)，水痘带状疱疹病 毒，重型天花和轻型天花，牛痘(vaccinia)，天花，牛痘(cowpox)，骆 驼痘，猴痘，埃博拉病毒，乳头瘤病毒，腺病毒或多瘤病毒，包括JC 病毒，BK病毒和SV40。

15.根据权利要求13或14的共轭化合物，其中所述免疫缺乏受 体感染病毒或病毒的任一种组合，所述病毒选自：HCMV，BK病毒， HHV-6，腺病毒和EBV。

16.根据权利要求13至15中任一项的共轭化合物，其中所述免 疫缺乏受体感染两种或更多种病毒并且所述两种或更多种病毒显示 出协同作用。

17.根据权利要求16的共轭化合物，其中所述病毒是HCMV和 BK。

18.根据前述权利要求中任一项的共轭化合物，其中所述共轭化 合物用于治疗免疫缺乏受体中的dsDNA病毒感染，其中所述受体耐 受瓦更昔洛韦盐酸盐(或更昔洛韦)或者其中所述受体显示出对瓦更昔 洛韦盐酸盐(或更昔洛韦)的副作用。