[发明专利]有条件的且可诱导的转基因表达来指导干细胞发育的方法

权利要求书

1.一种产生转基因动物的方法，包括下列步骤：

提供转基因细胞系，该细胞系有条件地表达相应于与目标谱系互补 的预定谱系的损害子基因；

提供供体胚胎，该胚胎具有相应于所述目标谱系的特异性基因缺陷 或有条件地表达与所述目标谱系相应的损害子基因；

将所述细胞系导入所述供体胚胎中；和

在所述供体胚胎的发育中的预定时间活化所述损害子基因，使得仅 仅所述转基因细胞系的目标谱系存活以及仅仅所述胚胎的互补谱系存 活。

2.权利要求1的方法，其中所述转基因细胞系是胚胎细胞、胚胎干 细胞、前体细胞或诱导的多能干细胞[EC/ES/P/iPS细胞]。

3.权利要求1的方法，其中所述目标谱系相应于所述转基因动物的 造血和内皮系统。

4.权利要求1的方法，其中所述目标谱系相应于所述转基因动物的 器官。

5.权利要求1的方法，其中所述目标谱系相应于所述转基因动物的 组织。

6.权利要求1的方法，其中所述转基因细胞系是人类。

7.权利要求6的方法，其中所述供体胚胎是非人动物。

8.权利要求7的方法，其中所述非人动物是小鼠或猪。

9.权利要求1的方法，其中所述供体胚胎是桑椹胚阶段胚胎。

10.权利要求1的方法，其中所述导入步骤是体内的。

11.权利要求1的方法，其中所述导入步骤是体外的。

12.权利要求1的方法，其中所述损害子基因选自白喉毒素A(DT A)、单纯性疱疹病毒-胸苷激酶(HSV-TK)或次黄嘌呤磷酸核糖转移 酶(hprt)。

13.权利要求1的方法，其中所述活化步骤包括将重组控制药物导 入到所述的宿主胚胎中。

14.一种产生转基因动物的方法，包括下列步骤：

提供转基因细胞系，该细胞系有条件地表达相应于与目标谱系互补 的预定谱系的损害子基因；

提供具有相应于所述目标谱系的特异性基因缺陷的供体胚胎或有 条件地表达与所述目标谱系相应的损害子基因的供体胚胎；

将所述转基因细胞系导入所述供体胚胎中；和

在所述供体胚胎的生长中的预定时间活化所述损害子基因，使得仅 仅所述转基因细胞系的目标谱系的分化的细胞将会存活以及仅仅所述 胚胎的互补谱系的分化的细胞将会存活。

15.一种指导胚胎发育的方法，包括下列步骤：

提供转基因细胞系，该细胞系有条件地表达相应于预定谱系的损害 子基因；

将所述细胞系导入具有特异性基因缺陷或相应于互补谱系的损害 子基因的供体胚胎中；和

在所述供体胚胎的生长中的预定时间活化所述损害子基因，使得随 着所述胚胎的发育，所述转基因细胞系的互补谱系将会代替所述供体胚 胎的所述互补谱系。

16.一种嵌合动物，包括：

从转基因细胞系的基因型分化出来的目标组织和/或器官；和

从供体胚胎的基因型分化出来的所有其余非目标组织和/或器官。

17.权利要求16的嵌合动物，其中所述转基因细胞系是胚胎细胞、 胚胎干细胞、前体细胞或诱导的多能干细胞[EC/ES/P/iPS细胞]。

18.权利要求16的嵌合动物，其中所述转基因细胞系是人类。

19.权利要求17的嵌合动物，其中所述供体胚胎是非人动物。

20.权利要求19的方法，其中所述非人动物是小鼠或猪。