[发明专利]用于治疗甲状腺癌的Raf抑制剂无效
申请号: | 200880014174.6 | 申请日: | 2008-05-21 |
公开(公告)号: | CN101674828A | 公开(公告)日: | 2010-03-17 |
发明(设计)人: | D·D·斯图尔特 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司 |
主分类号: | A61K31/4439 | 分类号: | A61K31/4439;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 甲状腺癌 raf 抑制剂 | ||
1.Raf抑制剂在制备用于治疗甲状腺乳头状癌的药物中的应用。
2.依据权利要求1的应用,其中Raf抑制剂是式(III)的化合物或其互变异构体、立体异构体、多晶型物、酯、代谢物或前体药物或所述化合物、互变异构体、立体异构体、多晶型物、酯、代谢物或前体药物的可药用盐:
其中:
各R1独立地选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、卤素、(C1-6烷基)硫烷基、(C1-6烷基)磺酰基、环烷基、杂环烷基、苯基和杂芳基;
各R4独立地选自羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、羧基、(C1-6烷氧基)羰基、氨羰基、氰基、环烷基、杂环烷基、杂环烷基羰基、苯基和杂芳基;
其中R1和R4可以任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代:羟基、卤素、C1-6烷基和C1-6烷氧基;
a是1、2、3、4或5;且
c是1或2。
3.依据权利要求2的化合物,其中各R1独立地选自:羟基、氯、氟、溴、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、三氟甲基、三氟乙基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、哌啶基、C1-6烷基哌啶基、哌嗪基、C1-6烷基哌嗪基、四氢呋喃基、吡啶基和嘧啶基。
4.依据权利要求3的化合物,其中a是1或2,且至少一个R1是卤代(C1-6烷基)。
5.依据权利要求4的化合物,其中至少一个R1是三氟甲基。
6.依据权利要求2的化合物,其中a是1。
7.依据权利要求6的化合物,其中R1是三氟甲基。
8.依据权利要求2的化合物,其中c是1或2,且至少一个R4是卤代(C1-6烷基)。
9.权利要求8的化合物,其中至少一个R4是三氟甲基。
10.权利要求9的化合物,其中c是1。
11.依据权利要求2的应用,其中式(I)化合物是1-甲基-5-[2-(5-三氟甲基-1H-咪唑-2-基)-吡啶-4-基氧基]-1H-苯并咪唑-2-基}-(4-三氟甲基苯基)-胺或其可药用盐。
12.依据权利要求1的应用,其中温血动物是人类。
13.治疗甲状腺乳头状癌的方法,其包括向有需要的温血动物施用治疗有效量的Raf抑制剂。
14.依据权利要求13的方法,其包括施用治疗有效量的式(III)化合物或其互变异构体、立体异构体、多晶型物、酯、代谢物或前体药物或所述化合物、互变异构体、立体异构体、多晶型物、酯、代谢物或前体药物的可药用盐:
其中:
各R1独立地选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、卤素、(C1-6烷基)硫烷基、(C1-6烷基)磺酰基、环烷基、杂环烷基、苯基和杂芳基;
各R4独立地选自羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、羧基、(C1-6烷氧基)羰基、氨羰基、氰基、环烷基、杂环烷基、杂环烷基羰基、苯基和杂芳基;
其中R1和R4可以任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基所取代:羟基、卤素、C1-6烷基和C1-6烷氧基;
a是1、2、3、4或5;且
c是1或2。
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